姜黄素通过调节小凹蛋白1改善高糖透析液诱导的腹膜间皮细胞转分化

摘要

目的:通过观察姜黄素对腹膜间皮细胞小凹蛋白1(caveolin-1,cav-1)表达及腹膜间皮细胞间充质转分化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)的影响,探讨姜黄素防治腹膜透析相关腹膜纤维化的作用及机制。方法:体外培养人腹膜间皮细胞株(HMrSV5细胞),将细胞随机分为:对照组(control组)、模型组(PDS组)、干预组(PDS+姜黄素组),采用Western-blot、Real time-qPCR、免疫荧光法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、及cav-1的表达。然后通过基因siRNA基因沉默的方法构建cav-1低表达的人腹膜间皮细胞系,采用Western-blot、Real time-qPCR法检测α-SMA、E-cadherin、TGF-β_(1)及p-smad2的表达。结果:高糖腹膜透析液诱导可导致α-SMA及TGF-β_(1)表达的上调同时导致E-cadherin、cav-1表达的下调,姜黄素可部分逆转高糖腹膜透析液的这种作用。cav-1 siRNA+PDS组较高糖透析液组明显加重了间皮细胞转分化的程度,且可上调TGF-β_(1)及p-smad2的表达。结论:高糖腹膜透析液可诱导腹膜间皮细胞转分化。姜黄素可通过调节cav-1/TGF-β信号通路抑制高糖腹膜透析液诱导的腹膜间皮细胞转分化。