降脂理肝汤抑制NLRP3炎症小体活化减轻高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝病

摘要

目的:探讨降脂理肝汤对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠NLRP3炎症小体活化的影响及机制.方法:利用高脂饮食喂养大鼠构建NAFLD模型,分别灌胃给予2.3、4.6、9.2 g/kg降脂理肝汤和10 mg/kg NLRP3特异性抑制剂MCC950,连续6周,全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT和AST水平,HE染色观察大鼠肝脏组织病理学变化,Western blot检测大鼠肝脏组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、和IL-18蛋白表达水平.结果:与正常组相比,模型组大鼠血清ALT和AST水平显著升高,肝细胞脂肪变性和脂质沉积明显,气球样变评分和NAFLD活动度评分显著升高,肝脏组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、和IL-18蛋白表达水平显著升高;降脂理肝汤和MCC950干预后,血清ALT和AST水平显著降低,肝细胞脂肪变性和脂质沉积减轻,气球样变评分和NAFLD活动度评分显著降低,降脂理肝汤4.6、9.2 g/kg组和MCC950组肝脏组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、和IL-18蛋白表达水平显著降低.结论:降脂理肝汤可有效减轻高脂饮食诱导的NAFLD,其机制与抑制NAFLD中NLRP3炎症小体活化有关.