博来霉素诱导系统性硬化病小鼠肠道菌群改变及醋酸泼尼松龙的干预作用

摘要

目的：运用16S rRNA基因测序技术探讨博来霉素诱导的系统性硬化病（SSc）模型小鼠肠道菌群改变及醋酸泼尼松龙的干预作用。方法：博来霉素诱导建立SSc小鼠模型，醋酸泼尼松龙干预治疗28 d，设正常对照组。观察各组小鼠生存状态，天狼星染色观察组织病理改变及检测胶原纤维含量。利用16S rRNA基因测序技术对各组小鼠粪便DNA进行肠道菌群高通量测序分析。结果：与对照组比较，模型组小鼠出现精神萎靡，背部皮肤变硬、结痂，粘连皮下组织，皮肤及肺组织胶原纤维含量明显增多（P＜0.01）；肠道菌群物种丰度、谱系多样性降低（P＜0.05）；菌群结构发生显著变化，普雷沃氏菌科、普雷沃氏菌科＿UCG-001、乳杆菌属、拟杆菌属丰度显著降低（P＜0.05）；螺杆菌、文肯菌属、瘤胃梭菌属＿6、罗斯氏菌属、瘤球菌科＿UCG-005丰度显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，醋酸泼尼松龙治疗组改善了SSc小鼠生存状态，明显下调皮肤及肺组织胶原纤维含量（P＜0.01）；增加了肠道菌群物种丰度及谱系多样性，但差异无统计学意义（P＞0.05）；逆转了普雷沃氏菌科、文肯菌属、瘤球菌科＿UCG-005丰度变化趋势（P＜0.05）。结论：博来霉素诱导的SSc小鼠肠道不同分类水平细菌丰富度、谱系多样性及菌群结构明显改变。SSc主要治疗药物糖皮质激素（GCs）醋酸泼尼松龙有限度地影响了SSc小鼠肠道菌群，但改善作用不明显。