1,25-二羟基维生素D3在蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的大鼠肝脏脂质代谢中的作用

摘要

目的探讨1,25-二羟基维生素D3[1.25（OH）2D3]在肝脏脂质代谢中的作用,为阐明非酒精性脂肪肝发生的机制提供线索。方法将26只SD大鼠随机分为对照组（蛋氨酸胆碱充足饮食,MCS）、模型组（蛋氨酸胆碱缺乏饮食,MCD）和干预组[MCD+1.25（OH）2D3],干预组每天按体质量给予3 ng/100 g的1.25（OH）2D3花生油溶液灌胃,对照组及模型组给予等体积花生油灌胃。4周后实验结束,下腔静脉取血检测丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）,留取肝组织观察肝脏形态和病理改变（油红O及HE染色）,并检测肝脏总甘油三酯（TG）含量以及肝脏脂质代谢相关基因[脂肪酸转运蛋白36（FAT/CD36）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC1）] mRNA及其蛋白水平。组间均数比较采用单因素方差分析。结果油红O染色及HE染色均可见模型组大鼠肝组织大量脂滴空泡,干预组明显减轻。干预组肝脏TG含量（2.23±0.98）μmol/g较模型组（3.53±1.06）μmol/g明显降低（F = 5.930,P = 0.035）。干预组ALT含量（35.99±9.54）U/L较模型组ALT含量（57.65±19.42）U/L显著下降（F = 13.790,P = 0.034）;干预组AST含量（16.9±3.73）U/L较模型组AST含量（27.81±13.31）U/L显著下降（F = 3.084,P = 0.046）。干预组大鼠FAT/CD36的mRNA和蛋白相对表达水平（mRNA:1.21±0.61,蛋白:1.54±0.75）较模型组表达水平（mRNA:2.31±0.81,蛋白:2.83±1.42）显著降低（mRNA:F = 8.370,P = 0.001;蛋白:F = 7.212,P = 0.043）;同样,ACC1的mRNA和蛋白相对表达水平（mRNA:0.89±0.54,蛋白:0.28±0.11）较模型组表达水平（mRNA:1.39±0.19,蛋白:0.47±0.24）显著降低（mRNA:F = 3.948,P = 0.036;蛋白:F = 10.933,P = 0.048）。结论 1.25（OH）2D3减轻了MCD饮食大鼠的肝脏脂肪沉积,这可能通过抑制FAT/CD36以及ACC1的表达来实现。