黄葵胶囊通过抑制缺氧诱导因子改善单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化的机制

摘要

目的 研究黄葵胶囊是否可以通过抑制缺氧诱导因子(HIF)-1α的表达改善单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型的肾间质纤维化情况.方法 将54只雄性成年Sprague-Dawley大鼠随机分组,每组18只,分为对照组(即假手术组,Sham组)、单侧输尿管结扎建立的肾纤维化模型组(UUO组)和模型+黄葵胶囊治疗组(HK组),UUO组及HK组大鼠进行左侧输尿管结扎建模,术后1 d起,HK组按照1 g/kg的剂量用黄葵胶囊进行灌胃,1次/d;Sham组及UUO组每天以等量生理盐水进行灌胃.治疗后第7、14天,分别处死各组中的9只大鼠,取左侧肾脏组织,HE染色进行肾脏组织病理检查及损伤评分,实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法检测肾脏组织中HIF-1α mRNA和蛋白的表达.结果 UUO组与HK组术后均出现了肾脏局部的病理损害,但HK组肾损伤明显较轻,各时间点HK组肾小管间质损伤指数与UUO组相比显著降低;术后7 d与14 d,UUO组及HK组中的HIF-1α mRNA及蛋白表达水平均较Sham组显著升高,而HK组中的HIF-1α mRNA及蛋白水平均显著低于UUO组.结论 黄葵胶囊可以通过降低肾纤维化模型中HIF-1α的水平缓解病情,修复肾损伤,是一种有效的抗肾间质纤维化药物.