葡萄糖调节蛋白78在原发性肝癌患者癌组织中表达及其与预后的关系

摘要

目的探讨葡萄糖调节蛋白78在原发性肝癌(PHC)患者癌组织中表达及其与预后的关系。方法96例PHC患者癌组织(PHC)组和45例正常肝脏组织(对照组)的石蜡包埋标本,采用免疫组化法(IHC)检测GRP78的表达情况。另收集3例PHC患者的癌组织和癌旁组织及3例对照组的正常肝脏组织,采用Western印迹检测癌组织、癌旁组织和正常肝脏组织中GRP78蛋白表达水平的差异。根据GRP78免疫组化结果差异,将96例PHC患者分为GRP78高表达组和低表达组。采用独立样本t检验、χ^(2)检验及方差分析,PHC患者术后生存的影响因素采用Cox风险比例模型分析,Kaplan-Meier生存分析评估PHC患者癌组织中GRP78表达水平与患者5年生存情况的关系。结果PHC组GRP78高表达73例,低表达23例;对照组GRP78高表达9例,低表达36例。与对照组比较,PHC组GRP78高表达率显著升高(P<0.001)。PHC患者癌组织中GRP78表达水平与肿瘤直径、肿瘤细胞分化程度、微血管侵犯和美国癌症联合委员会(AJCC)分期显著相关,随着肿瘤体积的增大及肿瘤细胞分化程度的降低,PHC患者癌组织中GRP78高表达率逐渐升高(P<0.05),GRP78在有微血管侵犯及Ⅲ~Ⅳ期病例中的高表达率显著高于无微血管侵犯和Ⅰ~Ⅱ期的病例组(P<0.05)。Western印迹结果显示,PHC患者癌组织和癌旁组织及对照组正常肝脏组织中GRP78蛋白表达水平有显著差异(P=0.010);与正常肝脏组织相比,PHC患者癌组织和癌旁组织中GRP78蛋白表达水平显著升高(P<0.05),与癌旁组织比较,PHC患者癌组织中GRP78蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。单因素分析结果显示,PHC患者5年生存状态与肿瘤直径、肿瘤细胞分化程度、微血管侵犯、AJCC分期和GRP78表达水平有关(P<0.05);多因素分析结果显示微血管侵犯、AJCC分期和GRP78表达水平是影响PHC患者预后的独立危险因素(P<0.001)。GRP78高表达组5年生存率显著低于GRP78低表达组(Log Rank=4.951,P=0.026)。结论PHC患者癌组织中GRP78表达水平显著升高,且GRP78高表达是患者预后的独立危险因素之一,GRP78有可能作为PHC治疗的潜在靶点。