缬沙坦和螺内酯抑制自发性高血压大鼠心肌纤维化的对比研究

摘要

目的比较缬沙坦和螺内酯对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的抑制作用及二者对SHR心肌整合素β1和纤维黏连蛋白(FN)表达的影响,探讨SHR心肌纤维化的机制. 方法将18只6周龄SHR随机均分成3组:缬沙坦组(缬沙坦30 mg*kg-1*d-1 ),螺内酯组(螺内酯20 mg*kg-1*d-1 )和SHR组,并与雄性同周龄WKY6组只比较,实验期14周.比较血压、左室重量/体重(LVM/BW)、胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA),并用免疫组化法检测4组大鼠心肌整合素β1 和FN的表达. 结果 (1)缬沙坦组和螺内酯组血压[(112.5±8.8) mm Hg和(131.6±5.1) mm Hg]、LVM/BW[(2.84±0.14)×10-3和(3.22±0.15)×10-3]、CVF[(3.21±0.22)%和(4.00±0.28)%]、PVCA[(0.62±0.15)%和(0.94±0.56)%]均显著低于SHR组(P<0.05),缬沙坦组与螺内酯组比较,差异有显著性(P<0.05);(2)SHR组心肌整合素β1 和FN的表达明显高于WKY组[其积分吸光度值(A)分别为(156.87±20.33) 、( 54.30±8.00) 和(456.65±41.27) 、( 157.18±28.30),P<0.01,而缬沙坦组和螺内酯组FN的沉积较SHR组(456.65±41.27)均显著减少[分别为(200.47±16.80)和(213.58±8.00),P<0.05];缬沙坦组整合素β1的表达(98.92±1.35)较SHR组下降(P<0.05),而螺内酯组整合素β1的表达与SHR组差异无显著性(P＞0.05). 结论缬沙坦和螺内酯不仅可以良好控制血压,还能不同程度地抑制心肌纤维化,缬沙坦能同时抑制整合素β1和FN的表达,故其心脏保护作用可能优于螺内酯.