肝细胞生长因子联合缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

摘要

目的：观察肝细胞生长因子(HGF)联合缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响.方法：30只14周龄雄性SHR随机分为5组(n=6):阳性对照组(P组)、假手术组(sham组)、HGF组(H组),缬沙坦组(V组),HGF 联合缬沙坦组(HV组),以及雄性Wistar 大鼠(WKY)作正常对照(N组,n=6).HGF(5x109Pfu/ml,Ad5-HGF,0.1ml)和缬沙坦(30 mg/(kgd))分别通过开胸心肌直接注射法和灌胃法干预大鼠.治疗前及治疗开始后每周测量一次血压.治疗4 周后,处死大鼠,用ELISA法测定心肌HGF、转化生长因子-β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达,Masson染色评价心肌胶原容积分数(CVF),免疫组化法评定心肌组织Ⅰ型胶原含量.结果：V组和HV组血压于干预后2周内明显下降，随后维持较低水平(P<0.05);治疗4周后，心肌HGF表达，以HV组最高(P<0.05)，其次为H组，V组;且H,V,HV三组的MMP-1不同程度升高，以H组和HV组升高明显((P<0.05);而TGF- R1的变化水平与HGF相反;治疗组的CVF和Ⅰ型胶原含量均降低，以HV组降低尤为明显(P<0.05)。结论：HGF联合撷沙坦对高血压引起的心肌纤维化的疗效优于单独用药，其使干预途径，治疗靶点更全面。