环吡酮胺抑制人胃癌AGS细胞生长、侵袭及其机制研究

摘要

目的探讨环吡酮胺(ciclopirox olamine,CPX)抑制人胃癌AGS细胞生长、侵袭的作用及其机制。方法使用不同浓度CPX作用于人胃癌AGS细胞,采用CCK-8法明确CPX对AGS细胞体外增殖的影响,描绘CPX药物浓度-抑制率曲线图,计算其半数抑制浓度(IC_(50));采用细胞侵袭小室法(Transwell)检测CPX对人胃癌AGS细胞迁移、侵袭能力的影响;应用流式细胞仪检测CPX对人胃癌AGS细胞凋亡和细胞周期的影响;使用Western blotting法检测肿瘤相关迁移蛋白E-cadherin、CDK2、Bcl-2、Bax蛋白的表达情况。结果CPX能够抑制人胃癌AGS细胞的体外增殖活性,且呈现出明显的浓度及时间依赖性;IC_(50)值约13.6μmol/L,表明CPX在较小剂量时即对人胃癌AGS细胞产生毒性作用,且毒性作用的大小与药物浓度成正比。CPX能够明显抑制人胃癌AGS细胞的迁移、侵袭能力,且呈浓度依赖效应。CPX能够诱导人胃癌AGS细胞凋亡,且具有浓度依赖效应,当处理浓度较大时(20μmol/L),CPX可以阻滞人胃癌AGS细胞的细胞周期,这可能与阻滞G_(0)/G_(1)期有关。CPX可使人胃癌AGS细胞E-cadherin表达上调,从而抑制肿瘤细胞迁移;上调促凋亡因子Bax的表达,下调抗凋亡因子Bcl-2的表达,从而诱导人胃癌AGS细胞凋亡;下调CDK2的表达,从而使细胞周期阻滞在G_(0)/G_(1)期。结论CPX具有一定的抑制人胃癌AGS细胞增殖和迁移的能力,有望成为治疗胃癌的新型药物。