丹皮酚通过下调COX-2表达及PGE2合成抑制大肠癌细胞增殖及诱导细胞凋亡

摘要

目的 观察丹皮酚对大肠癌细胞增殖活性和细胞凋亡的影响,并探讨丹皮酚对大肠癌的抑制作用是否与其下调COX-2表达及PGE2合成有关.方法 以大肠癌LoVo细胞株为研究对象,CCK-8比色法检测不同浓度丹皮酚或PGE2或塞来昔布处理后细胞活力及丹皮酚对PGE2刺激细胞增殖的影响;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Western blotting方法检测COX-2和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9的表达情况;ELISA法检测大肠癌细胞上清液中PGE2含量.结果 丹皮酚处理后LoVo细胞活力显著降低,呈明显的时间和浓度依赖性;流式细胞仪检测结果显示丹皮酚可诱导LoVo细胞凋亡;丹皮酚可降低LoVo细胞COX-2表达及上清液中PGE2含量;经PGE2处理后LoVo细胞活力明显增强,丹皮酚可抑制PGE2诱导的LoVo细胞活力增加;经塞来昔布处理后,LoVo细胞活力显著降低,且细胞凋亡率增加;经丹皮酚处理后,LoVo细胞Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调,Pro-Caspase-3、Pro-Caspase-9表达减弱,而Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-9表达增强,呈浓度依赖性.结论 丹皮酚可抑制LoVo细胞增殖并诱导细胞凋亡,可能的机制是通过下调COX-2表达及PGE2合成进而激活线粒体凋亡途径.