经肝动脉或瘤体注射单纯疱疹病毒-胸苷激酶基因治疗兔肝癌

摘要

目的观察瘤体内直接注射或经肝动脉注射载有单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因的EB病毒表达质粒pDR2/TK、丙氧鸟苷(GCV)对原位兔肝癌的治疗效果.方法制作兔原位肝癌模型(VX2),瘤体注射或经肝动脉注射质粒pDR2/TK,腹腔注射GCV连续10 d.RT-PCR检测肝癌HSV-TK表达;螺旋CT监测肝癌大小,并观察兔存活时间.结果 TK基因导入10 d后,直接注射组TK在肝癌组织强表达,癌旁组织弱表达,正常肝组织不表达;肝动脉注射组TK基因在肝癌表达稍强于癌旁及正常肝组织.直接注射组肿瘤大小(3.55±0.39) cm ,与经肝动脉注射+肝动脉结扎组肿瘤大小(3.70±0.37) cm无明显差别(P>0.05),但均明显小于对照组.瘤体直接注射TK基因+GCV治疗组动物平均存活时间(59.8±3.3) d、肝动脉注射组+肝动脉结扎组(54.8±4.5) d明显长于各对照组(P均<0.01).结论对实验性兔肝癌,瘤体内直接注射或经肝动脉注射导入治疗基因后,HSV-TK/GCV系统具有较好的治疗效果.