儿童应用西罗莫司血药浓度波动2例原因分析

摘要

背景西罗莫司(SRL)在患儿中的应用涉及器官移植、自身免疫病、淋巴管畸形、血管畸形、结节性硬化症等疾病,但SRL具有较大的药代动力学变异性,需进行药物监测。目的提出解决SRL血清药物浓度变化的方案及其原因。设计病例报告。方法描述2例免疫缺陷病患儿应用SRL治疗6个月的临床资料,分析患儿出现药物浓度异常值的原因,并行文献复习。主要结局指标SRL全血谷浓度(Cmin)达到目标范围5~10 ng·mL^(-1)。结果例1,SRL与伏立康唑的药物相互作用、CYP3A5 rs776746C/C基因型是导致药物代谢变慢和血药浓度升高的原因,剂量降至初始剂量的20%,SRL血药浓度逐渐恢复至达标范围。例2,CYP3A5基因rs776746C/C型和ABCB1基因rs1045642 T/T型是药物清除率减低和Cmin异常升高的原因,给药剂量降至初始剂量的50%后,SRL血药浓度逐渐下降至正常,治疗浓度一直在达标范围内。结论在调整治疗方案前考虑确定SRL的Cmin异常值原因的样本、临床和遗传因素应加以考虑,优化患儿的SRL综合治疗管理。