多基因遗传风险评分与胃癌发病年龄的关联分析

摘要

目的探讨多基因遗传风险评分（PRS）与胃癌发病年龄及早发风险之间的关系。方法基于胃癌全基因组关联研究,以胃癌病例为研究对象,利用112个与胃癌发生风险有关的单核苷酸多态性位点构建PRS,采用方差分析和Pearson相关性检验分析PRS水平与胃癌发病年龄的关系。将发病年龄＆50岁的病例定义为早发胃癌病例,以低遗传风险（PRS≤20%）为参照组,采用Cox比例风险模型以早发诊断年龄为时间变量分析中遗传风险（PRS:20%～80%）和高遗传风险（PRS＆80%）与胃癌早发风险的关联。结果共纳入8 629例胃癌病例,其中,男性6 284例（72.82%）,女性2 345例（27.18%）,发病年龄为（60.61±10.80）岁。PRS水平与胃癌发病年龄呈显著负相关（r=-0.05,P＆0.001）,PRS越高胃癌发病年龄越小,低、中、高遗传风险组胃癌发病年龄分别为（61.68±10.33）岁、（60.53±10.79）岁、（59.80±11.20）岁。PRS与胃癌早发风险呈剂量反应关系（中遗传风险:HR=1.19,95%CI:1.03～1.39,P=0.022;高遗传风险:HR=1.44,95%CI:1.20～1.71,P＆0.001）。结论高PRS不仅增加胃癌发病风险,同时也是胃癌早发的危险因素,PRS可作为遗传检测指标评估胃癌发病和早发风险。