多状态模型在轻度认知损害向阿尔茨海默病转归研究中的应用

摘要

目的将多状态Markov模型引入到轻度认知损害（MCI）向阿尔茨海默病（AD）转归研究中,探讨影响MCI转归的因素并进行转归预测,为老年人AD的预防和早期干预提供理论依据。方法利用MCI患者6次随访资料,以MCI为状态1,中重度认知损害为状态2,AD为状态3,拟合一个时间离散、状态离散的三状态齐性Markov模型,分析MCI向AD转归不同发展阶段的影响因素。模型拟合优度评价后预测不同状态间的转移概率和生存曲线。结果经多因素筛选,在α=0.05的检验水准下,性别（HR=1.23,95%CI:1.12～1.38）、年龄（HR=1.37,95%CI:1.07～1.72）、高血压（HR=1.54,95%CI:1.31～2.19）对状态1→状态2转移有统计学意义;年龄（HR=0.78,95%CI:0.69～0.98）、文化程度（HR=1.35,95%CI:1.09～1.86）和常读书看报（HR=1.20,95%CI:1.01～1.41）对状态2→状态1转移有统计学意义;性别（HR=1.59,95%CI:1.33～1.89）、年龄（HR=1.33,95%CI:1.02～1.64）、高血压（HR=1.22,95%CI:1.11～1.43）、糖尿病（HR=1.52,95%CI:1.12～2.00）、ApoEε4等位基因（HR=1.44,95%CI:1.09～1.68）对状态2→状态3转移有统计学意义。基于多状态Markov模型估计了协变量取值为平均水平下,从基线起到3年后的转移概率。结论为延缓MCI疾病进程,应该根据各阶段转移的主要影响因素,开展分阶段重点疾病防治;多状态Markov能够模拟疾病的自然史,在动态地评价多因素、多阶段的慢性疾病进展方面具有很大的优势。