Toll样受体2基因对肥胖小鼠认知功能的影响及机制研究

摘要

目的探讨Toll样受体2（TLR2）基因对肥胖小鼠认知功能的影响及作用机制。方法雄性C57BL/6J和TLR2基因敲除小鼠,根据给予普通饮食或者高脂饮食喂养,分为正常对照组、肥胖组、TLR2基因敲除组、TLR2基因敲除肥胖组。16周后进行水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力。检测各组小鼠体重、血脂生化指标。采用免疫组化法检测海马组织淀粉样β（Aβ）蛋白表达,Western印迹法检测核因子-κB（NF-κB）p65、磷酸化（p-）NF-κB p65、低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）、Aβ蛋白表达量。结果与正常对照组相比,肥胖组TLR2、NF-κB p65、p-NF-κB p65、Aβ蛋白表达明显升高,LRP1蛋白表达水平降低,小鼠学习记忆能力明显下降;与肥胖组相比,TLR2基因敲除肥胖组NF-κB p65、p-NF-κB p65、Aβ蛋白表达水平降低,LRP1蛋白表达水平升高,小鼠记忆学习能力明显改善。结论 TLR2缺乏可能通过抑制TLR2/NF-κB通路改善肥胖小鼠认知功能,其机制可能与LRP1蛋白表达上调有关。