环孢素在1型糖尿病大鼠体内的药代动力学

摘要

目的研究环孢素(Cs A)在1型糖尿病大鼠体内的药代动力学。方法大鼠腹腔注射65 mg·kg^(-1)链脲菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型。造模5周后,糖尿病组和正常对照组大鼠按10 mg·kg^(-1)体重灌胃给予Cs A 1 0μL·g^(-1)体重,比较2组大鼠灌胃后的药代动力学。通过酶扩大免疫分析法检测全血中的Cs A浓度。结果STZ注射1周后,大鼠空腹血糖超过11.1mmol·L^(-1),确认1型糖尿病大鼠造模成功。造模5周后,除血糖外,糖尿病大鼠的总胆固醇及三酰甘油均显著增高。灌胃Cs A后,糖尿病大鼠体内Cs A的血药浓度-时间曲线与正常对照组大鼠不同,呈现双峰现象。糖尿病大鼠的T_(max)和C_(max)均低于正常对照组,但差异无统计学意义。正常对照组和糖尿病组大鼠的T_(max)分别为(3.3±1.6),(3.2±2.5)h,C_(max)分别为(579.0±208.5),(453.0±104.8)ng·m L^(-1)。Cs A在糖尿病大鼠体内的AUC0-24h和t1/2显著降低,分别为正常对照组大鼠的51%,70%,正常对照组大鼠和糖尿病组大鼠的AUC0-24h分别为(7343.2±2333.7),(3729.7±1106.6)h·ng·m L^(-1),t1/2分别为(8.5±1.5),(6.0±0.9)h。结论 1型糖尿病大鼠灌胃Cs A的药代动力学发生显著改变,提示临床应注意Cs A在糖尿病患者中合理用药问题。