真实世界中50例免疫检查点抑制剂相关严重不良反应分析

摘要

目的:探讨真实世界中免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)导致的严重免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)的发生情况.方法:选取2018年6月至2020年6月复旦大学附属中山医院收治的50例重型irAEs住院患者,收集并分析基本资料、用药情况、中位发病时间、实验室检查、治疗及预后等.结果:50例重型irAEs包括心肌炎、肝炎、肠炎、肺炎、肾上腺皮质功能减退、糖尿病及神经系统炎症.中位发病年龄为61岁,其中男性33例(66％),总体irA Es中位发病时间为6周,全身静脉应用糖皮质激素45例(90％).好转39例(78％),死亡11例(22％),死亡患者主要发生心肌炎和肝炎.相比于好转患者,死亡患者激素应用剂量更大[(267.27±190.22)mg vs(105.38±145.49)m g,P=0.021],联合应用其他免疫抑制剂比例更高(10.0％v s 6.0％,P=0.009).心肌炎患者19例,与其他系统单个器官累及不同,心肌炎患者易合并肌炎、肝炎和甲状腺炎.心肌炎死亡患者较好转患者的氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)明显升高(12844 vs479.7 pg/mL,P=0.0006;0.928 vs0.233 ng/mL,P=0.0064),左室射血分数无明显变化(62.75％vs 65.11％,P=0.3482).结论:重型irAEs可累及心、肝、肺、肠等多种关键器官,即使大剂量糖皮质激素干预,预后仍较差.