三阴性乳腺癌患者因新辅助或辅助化疗引起的早发性心脏事件与其基因组DNA中某些新的自噬相关单核苷酸多态性的相关性研究：一项真实世界研究

摘要

背景与目的越来越多的癌症患者死于心血管疾病。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)可选的治疗方法有限,因此化疗引起的心脏毒性对该类患者非常重要。心脏自噬是心脏毒性的重要机制之一。本研究旨在研究化疗对TNBC患者的心脏毒性,筛选易感人群,探讨心脏毒性与自噬相关基因多态性的相关性。方法在2450例I–III期TNBC患者中,有147例纳入了本研究。大多数患者在化疗周期前进行心电图(electrocardiography,ECG)检查,并根据临床需要进行超声心动图(echocardiography,UCG)检查。所有ECG和UCG资料均由阜外医院国家心血管病中心的心血管专家重新评判。根据美国国家生物技术信息中心数据库和癌症体细胞突变目录数据库,我们筛选了25个与自噬相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs),并对147例TNBC患者进行了基因分型。采用配对样本T检验、卡方检验和logistic回归模型进行分析。结果每个化疗周期后,只有46(31.3%)例患者的ECG完全正常。在接受UCG的16例患者中,有2(12.5%)例患者左心室射血分数可逆性下降。使用蒽环类药物和过量饮酒是ECG异常的危险因素。随着化疗的持续,心率逐渐增加。蒽环类药物与QRS期持续异常有关(P=0.043)。我们对25个与自噬有关的SNP进行基因分型后发现,自噬相关基因13(ATG13)rs10838611的G等位基因与ECG异常显著相关(优势比=2.258,95%置信区间:1.318–3.869;P=0.003)。结论化疗引起的ECG异常在真实世界中很常见。自噬相关单核苷酸多态性与化疗引起的心脏毒性相关,本研究为自噬是化疗所致心脏损害的原因提供了新的证据。