激素依赖型肾病综合征患儿NPHS2基因突变

摘要

目的分析中国激素依赖型肾病综合征(SDNS)汉族儿童NPHS2基因突变及其特点。方法分别取1例SDNS患儿及其父母、弟弟(汉族)及50例尿检正常成年人外周静脉血各3mL,枸橼酸钠抗凝,提取基因组DNA。应用PCR方法扩增NPHS2基因的全部8个外显子及其启动子全长,对PCR扩增产物直接进行DNA测序。结果在SDNS患儿NPHS2基因外显子5上检测到1个杂合错义突变-596A>T;在NPHS2基因外显子8上检测到1个杂合同义突变-954T>C。在该患儿NPHS2基因启动子区检测到-116C>T纯合变异,其母亲和弟弟NPHS2基因上也检测到596A>T的杂合错义突变和954T>C杂合同义突变。在其父亲和弟弟NPHS2基因启动子区检测到-116C>T杂合变异。但患儿的父母和弟弟尿检均正常。596A>T为新发现的突变,导致NPHS2基因的编码蛋白podocin的第199位的天冬氨酸(位于stomatin蛋白家族的高度保守区)变为异亮氨酸,即N199I。分析对照人群100条染色体,未发现NPHS2基因596A>T突变;但检测到954T>C同义突变和-116C>T变异。结论汉族肾病综合征患儿对激素依赖可能与NPHS2基因突变有关。