MiR-146a-5p对高脂饮食/链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠肾组织的保护作用

摘要

目的:探究miR-146a-5p对高脂饮食(HFD)和链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾的保护作用及其作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、miR-146a-5p阴性对照组(mimic对照组)和miR-146a-5p mimic处理组(mimic处理组).测量各组大鼠体质量及最后24 h饮水量和尿量;全自动生化分析仪检测尿液中尿蛋白,血液中血糖、血脂、尿素氮和血清肌酐含量;H-E染色观察肾小球损伤;TUNEL染色观察肾组织凋亡,免疫印迹检测肾组织中凋亡标记物半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3,cas3),淋巴细胞瘤-2相关蛋白X(Bax)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测外周血中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素(IL)-6(IL-6)和IL-10的含量,免疫印迹检测肾组织中iNOS和IL-10的蛋白表达.结果:与正常对照组相比,HFD/STZ诱导的模型组大鼠体质量明显降低,饮水量、尿量和血液生化指标显著升高;肾小球体积增大,基底膜明显扩张,伴有大量炎性细胞浸润,且细胞凋亡数目明显增多,Bax/Bcl-2比值和cleaved cas3表达显著上调;炎症因子TNF-α、iNOS、IL-6和IL-10的水平明显上调.与模型组相比,mimic处理组大鼠体质量明显增加,饮水量、尿量及血液生化指标显著降低;肾小球体积增大,基底膜明显扩张及炎性细胞的浸润等病理变化明显缓解,细胞凋亡数显著减少,Bax/Bcl-2比值和cleaved cas3表达显著下调;促炎因子TNF-α、iNOS和IL-6的水平明显降低,抗炎因子IL-10的水平明显升高,mimic对照组差异无统计学意义.结论:MiR-146a-5p能减轻HFD/STZ诱导的糖尿病肾病大鼠肾损伤,其机制是通过抑制肾细胞凋亡及炎症反应,阻止糖尿病肾病的进一步发展.