小承气汤对重型颅脑损伤大鼠急性期脑水肿及炎性因子的影响

摘要

目的探讨中药复方小承气汤（XCQD）对重型颅脑损伤（sTBI）大鼠急性期脑水肿和炎性因子的影响。方法将108只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、sTBI模型组以及XCQD低、中、高剂量组, 每组18只。参照改良Freeney法制备sTBI大鼠模型。伤后6 h XCQD低、中、高剂量组分别给予XCQD 1.80、2.78、4.59 g/kg灌胃, 其他3组给予等量生理盐水, 均每日1次, 连续3 d。各组干预3 d后观察改良神经功能缺损评分（mNSS）并处死, 苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察脑组织病理学改变, 干湿比重法测量脑组织含水量, 蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测脑组织水通道蛋白4（AQP4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白表达, 酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清TNF-α和IL-1β含量。结果与正常组比较, sTBI后大鼠mNSS评分明显升高, 脑组织结构紊乱, 出现炎症、水肿、神经细胞核固缩等病理改变, 脑组织含水量、AQP4、TNF-α和IL-1β蛋白表达及血清TNF-α、IL-1β含量均显著升高;经XCQD干预后上述指标均明显改善。与sTBI模型组比较, XCQD中、高剂量组mNSS评分明显下降（分:6.94±1.16、6.88±1.02比8.61±1.09, 均P＆0.05）, 脑组织水肿、炎症等病理改变减轻;XCQD低、中、高剂量组脑组织含水量、AQP4蛋白表达及血清TNF-α、IL-1β含量均较sTBI模型组明显下降〔脑组织含水量:（78.25±0.71）%、（77.62±0.44）%、（76.70±0.74）%比（80.08±0.66）%, 脑AQP4蛋白表达（AQP4/β-actin）:0.86±0.13、0.84±0.22、0.65±0.13比1.08±0.14, 血清TNF-α（ng/L）:106.34±15.07、95.75±17.26、89.00±17.36比141.96±29.47, 血清IL-1β（ng/L）:90.41±12.88、72.82±13.51、71.32±16.79比128.57±22.56, 均P＆0.05〕;XCQD中、高剂量组脑组织TNF-α、IL-1β蛋白表达与sTBI模型组比较也明显下降〔TNF-α蛋白表达（TNF-α/β-actin）:0.90±0.24、0.79±0.35比1.17±0.15, IL-1β蛋白表达（IL-1β/β-actin）:0.91±0.21、0.68±0.28比1.23±0.08, 均P＆0.05〕。其中XCQD高剂量组在改善脑组织含水量、脑组织AQP4蛋白表达、脑组织和血清IL-1β表达方面较XCQD低剂量组更为显著。结论 XCQD能够减轻sTBI大鼠急性期脑水肿, 并一定程度呈剂量依赖性;其机制可能是通过抑制炎性因子TNF-α和IL-1β表达, 减轻sTBI继发炎症反应。