右美托咪定减轻肠缺血再灌注模型大鼠肺损伤机制研究

摘要

目的 探讨右美托咪定减轻肠缺血再灌注模型大鼠肺损伤的作用机制.方法 将30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、观察组,各10只.3组大鼠麻醉后经腹正中钝性分离,暴露肠系膜上动脉,对照组仅开腹120 min,但不夹闭肠系膜上动脉,模型组、观察组夹闭肠系膜上动脉60 min后松夹再灌注60 min,复制肠缺血再灌注大鼠模型,观察组在夹闭肠系膜上动脉前10 min尾静脉注射右美托咪定5μg/kg.采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理形态学变化;以酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平及肺组织匀浆一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平,计算肺组织湿干质量比(W/D);以Western blotting法检测大鼠肺组织匀浆中HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)蛋白表达水平.结果 模型组大鼠肺组织结构严重破坏,肺泡腔内可见大量炎性细胞渗出,肺间质弥漫性水肿出血,而观察组大鼠肺组织仅有少许炎性细胞渗出及出血;与模型组比较,观察组大鼠血清TNF-α,IL-1,HMGB1水平,肺组织匀浆中NO及NOS水平和W/D显著降低,HMGB1,TLR4,NF-κB蛋白表达水平均显著降低.结论 右美托咪定预处理可减轻肠缺血再灌注模型大鼠急性肺损伤状态,其机制与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关.