双靶点抗阿尔兹海默症药物的设计、合成与体外抑制活性

摘要

阿尔兹海默症(A D)是一种多因素的复杂疾病,其具体发生机制尚不明确.目前上市药物主要以乙酰胆碱酯酶为靶点来提高脑中乙酰胆碱(ACh)水平,但仅能缓解疾病症状,寻找多靶点药物成为新的研究趋势.设计并合成了双靶点抗AD药物脱氧鸭嘴花碱酮衍生物Ⅰ1～ Ⅰ4、Ⅱ1～ Ⅱ4,其结构经1 HNMR确证,通过测定其半数最大抑制浓度(IC50)评价其体外抑制活性.结果表明,合成的脱氧鸭嘴花碱酮衍生物的IC50值在毫摩尔到微摩尔浓度范围内,对乙酰胆碱酯酶有明显的体外抑制活性;其中体外抑制活性最高的衍生物Ⅱ4的IC50值仅为2.03μmol·L-1,其体外抑制活性约为阳性对照加兰他敏的2倍.