D-二聚体、糖类抗原199和胰岛素样生长因子结合蛋白2对可切除胰腺癌患者术后监测和生存期预测的价值

摘要

目的评估D-二聚体、糖类抗原199（CA199）和胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2）对可切除胰腺癌患者术后监测和生存期预测的价值。方法收集秦皇岛市第一医院2010年5月至2014年1月收治的可手术切除的119例胰腺癌患者资料。采用胶乳增强免疫比浊法测定患者术前、术后疾病稳定及疾病进展时D-二聚体水平,电化学发光法测定CA199水平,酶联免疫吸附试验测定血清IGFBP2水平。以30名健康体检者和40例胰腺浆液性囊腺瘤患者为对照。分析胰腺癌患者术前D-二聚体、CA199、IGFBP2水平与临床病理特征及生存期间的关系。结果胰腺癌患者术前D-二聚体、CA199、IGFBP2均高于两对照组（均P＆0.01）。与术后疾病稳定期相比,胰腺癌患者疾病进展后血清D-二聚体、CA199和IGFBP2水平均升高[1 496.0 ng/ml（590.0 ng/ml,2 280.4 ng/ml）比578.1 ng/ml（381.7 ng/ml,671.5 ng/ml）,207.0 U/ml（54.5 U/ml,736.5 U/ml）比31.9 U/ml（14.1 U/ml,44.0 U/ml）,（435±107）ng/ml比（249±83）ng/ml,均P＆0.01]。各临床病理因素分层胰腺癌患者间术前D-二聚体水平升高者比例的差异均无统计学意义（均P＆0.05）;淋巴结转移患者中CA199和IGFBP2水平升高者比例均高于淋巴结未转移患者（均P＆0.05）,其他因素与二者表达水平是否升高均无关（均P＆0.05）。术前D-二聚体水平升高胰腺癌患者无进展生存（PFS）时间和总生存（OS）时间均短于D-二聚体水平正常者[（10.6±1.2）个月比（20.4±2.4）个月,（18.9±1.9）个月比（29.2±2.6）个月,均P＆0.01]。当CA199以37 U/ml为分界值时,术前CA199水平与胰腺癌患者生存无相关性（均P＆0.05）;当分界值分别为253.8 U/ml（入组时CA199中位数）和1 000 U/ml时,CA199水平升高者的PFS时间和OS时间均短于CA199水平正常者[253.8 U/ml:（11.5±1.5）个月比（21.0±2.6）个月,（19.9±2.1）个月比（29.0±2.7）个月,均P＆0.01;1 000 U/ml:（8.9±1.9）个月比（19.1±1.9）个月,（15.5±2.3）个月比（28.0±2.0）个月,均P＆0.01]。当IGFBP2以339.1 ng/ml为分界值时,术前IGFBP2水平升高胰腺癌患者PFS时间和OS时间均短于IGFBP2水平正常者[（10.8±1.1）个月比（21.1±2.6）个月,（18.9±1.8）个月比（30.3±2.8）个月,均P＆0.01]。Cox多因素分析结果显示,术前D-二聚体、IGFBP2水平是胰腺癌患者PFS和OS的独立影响因素（D-二聚体:HR=0.561,95%CI 0.336～0.936,P=0.027;HR=0.515,95%CI 0.303～0.874,P=0.014;IGFBP2:HR=0.430,95%CI 0.253～0.731,P=0.002;HR=0.361,95%CI 0.202～0.644,P=0.001）。结论对于可切除胰腺癌患者,D-二聚体、CA199和IGFBP2可用于术后病情监测,术前D-二聚体和IGFBP2可用于生存期预测。