维甲酸下调高氧暴露下胎鼠肺成纤维细胞及Ⅱ型肺泡上皮细胞MMP-2表达

摘要

目的探讨维甲酸(RA)对高氧暴露下胎鼠肺成纤维细胞(LFs)和肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响及调控.方法原代培养胎鼠肺LFs及AECⅡ,待其生长至亚汇合状态时,随机分为:空气组、空气+RA组、高氧组和高氧+RA组.于培养2、6、12、24和48(AECⅡ)或72 h(LFs)时,采用半定量RT-PCR方法检测MMP-2和TIMP-2 mRNA表达,应用Western blot检测p38和磷酸化p38(p-p38)蛋白表达水平.结果 (1)与空气组比较,高氧可促进胎鼠LFs、AECⅡMMP-2 mRNA和胎鼠LFs p-p38表达(P＜0.01 或P＜0.05);(2)RA能部分下调高氧诱导的胎鼠LFs、AECⅡMMP-2 mRNA高表达和明显降低胎鼠LFs p-p38表达;(3)高氧、RA对胎鼠LFs、AECⅡ TIMP-2 mRNA和胎鼠LFs p38蛋白表达无明显影响;(4)胎鼠LFs p-p38与MMP-2 mRNA表达呈显著性正相关(r=0.767, P＜0.01, n=18).结论高氧可促进胎鼠LFs、AECⅡMMP-2 mRNA表达;p38通路参与高氧状态下胎鼠LFs MMP-2表达调控;RA可在转录后水平调节p38的活性状态从而实现对MMP-2的表达调控.