地黄饮子对APP/PS1小鼠工作记忆及海马超微结构影响的研究

摘要

目的:探讨地黄饮子对APP/PS1双转基因痴呆小鼠工作记忆及海马超微结构的影响。方法:将6月龄APP/PS1小鼠随机分为实验第1、2、3个月地黄组(D1、D2、D3)、模型组(M1、M2、M3),同月龄同背景阴性小鼠作为空白组(B1、B2、B3)。通过Y迷宫测试不同实验月份的各组小鼠工作记忆能力,通过透射电镜观察不同实验月份的各组小鼠海马CA1区超微结构。结果:实验各月份小鼠进臂总次数无差异(P>0.05);实验第1个月的M1组与B1组小鼠相比自发交替率显著降低(P<0.01),D1组与M1组小鼠相比自发交替率显著提高(P<0.05);实验第2、3个月的M2组与B2组相比、M3组与B3组相比小鼠自发交替率均显著降低(P<0.01),D2组与M2组相比、D3组与M3组相比小鼠自发交替率均显著提高(P<0.01);此外,M3组与M2、M1组相比小鼠自发交替率显著降低(P<0.05,P<0.01)。透射电镜观察发现,实验各月份的空白组小鼠海马CA1区神经细胞无明显改变,模型组小鼠海马CA1区神经细胞逐渐发生凋亡改变,线粒体肿胀变形,并伴有脂褐素和溶酶体存在,经地黄饮子干预后的D1、D2组小鼠海马CA1区线粒体轻度肿胀,并且D3组小鼠海马CA1区神经细胞形态结构已与空白组相接近。结论:APP/PS1小鼠随着月龄增加工作记忆能力呈进行性下降,线粒体发生肿胀变形,并且至小鼠9月龄时出现大量的凋亡小体;地黄饮子可改善APP/PS1小鼠随月龄增长而下降的工作记忆能力,并抑制神经细胞凋亡,改善线粒体形态结构。