脑苷肌肽对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑内β-淀粉样蛋白42和钙结合蛋白-D28K表达的影响

摘要

目的观察脑苷肌肽（cattle encephalon glycoside and ignotin injection,CEGI）对APPswe/PS1d E9双转基因痴呆模型小鼠脑内β-淀粉样蛋白42（amyloidβ-peptide,Aβ42）和钙结合蛋白-D28K（calbindin-D28K,CB）表达的影响,探讨CEGI对阿茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）的防治作用。方法 APPswe/PS1d E9双转基因AD模型小鼠共48只,随机分为脑苷肌肽低剂量组[Tg＋CEGI-L组,腹腔注射CEGI 6.6 ml/（kg·d）]、高剂量组[Tg＋CEGI-H组,腹腔注射CEGI 13.2 ml/（kg·d）]、阳性药盐酸多奈哌齐组[Tg＋Donepezil组,Donepezil灌胃2 mg/（kg·d）],模型组（Tg组,腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液）,每组12只;同月龄同背景非转基因野生型C57BL/6J小鼠12只作为正常对照组（n Tg组,腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液）。小鼠自5月龄开始腹腔注射给药1个月,然后进行Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,硫黄素S荧光染色和免疫组织化学染色检测皮质区Aβ42表达,免疫组织化学染色检测海马CA1区及CA3区CB表达的变化。结果行为学实验,与Tg组比较,Tg＋CEGI-L组小鼠空间学习和记忆能力有明显改善（P〈0.05）;小鼠大脑皮质Aβ42的表达数目在Tg组显著高于Tg＋CEGI-L组和Tg＋CEGI-H组（43.00±10.03 vs 24.63±10.61/24.89±6.81,P〈0.05）;小鼠海马CA1区神经元保护性蛋白CB在Tg＋CEGI-L组显著高于Tg组（0.056±0.023 vs 0.031±0.001,P〈0.05）。结论 CEGI能抑制Aβ42在大脑中的聚集沉积、CB过表达来降低神经元损伤,进而改善APPswe/PS1d E9双转基因痴呆模型小鼠的学习记忆能力。