反复电刺激大鼠上矢状窦后的抑郁行为学表现及5-羟色胺在血浆和不同脑区的变化

摘要

目的：通过反复电刺激清醒状态下孤养大鼠上矢状窦方法，观察大鼠行为学的表现和对大鼠空间学习记忆行为的影响；检测大鼠额叶皮层、海马、下丘脑及血浆中5-羟色胺(5-HT)的含量，初步探讨5-HT在偏头痛与抑郁共病可能的病理机制。
　　方法
　　1、24只雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组(n=12)，手术暴露上矢状窦安放电极后，实验组给予连续21天反复电刺激硬脑膜(电流1-2.5mA、频率20Hz、正弦波，脉冲宽度250μs，持续15分钟/次，1次/天)，对照组不给予电刺激，观察实验组大鼠过度理毛、甩头和扭头三种头痛相关行为学的变化。两组大鼠均采用分笼孤养。
　　2、电刺激21天后通过液体消耗实验、旷场实验等方法对大鼠进行抑郁行为评价，采用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆能力。
　　3、采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组大鼠双侧额叶皮层、海马、下丘脑及血浆5-HT的含量。
　　结果
　　1、电刺激21天后，实验组大鼠较第1天电刺激时的过度理毛、甩头和扭头次数增多(p<0.01，p<0.05，p<0.05)。
　　2、电刺激21天后，与对照组大鼠比较，实验组大鼠体重增长减慢(p<0.01)；液体消耗试验中糖水消耗量和蔗糖偏嗜度均明显下降(p<0.01，p<0.01)，而纯水消耗量显著升高(p<0.01)；旷场实验中的水平穿越格子数、站立次数均明显减少(p<0.01，p<0.01)。
　　3、电刺激21天后，与对照组大鼠比较，实验组大鼠在定位航行实验中寻找平台的逃避潜伏期明显延长(p<0.01)；在空间搜索实验中，实验组大鼠在目标象限停留时间明显缩短，平台穿越次数明显减少(p<0.01，p<0.01)，总路程和目标象限游泳距离均缩短(p<0.01，p<0.01)。
　　4、电刺激21天后，与对照组大鼠比较，实验组大鼠额叶皮层、海马、下丘脑和血浆5-HT含量均明显下降(p<0.05，p<0.01，p<0.01，p<0.01)。
　　结论
　　1、反复电刺激大鼠上矢状窦后，大鼠可出现过度理毛、甩头和扭头三种头痛相关行为学表现。这种方法可用于建立慢性血管源性头痛(如偏头痛)的动物模型。
　　2、反复电刺激大鼠上矢状窦2l天后大鼠出现典型抑郁行为学表现，提示慢性血管源性头痛模型可以诱发抑郁。
　　3、反复电刺激大鼠上矢状窦21天后，大鼠空间学习记忆能力下降。
　　4、5-羟色胺水平在大鼠血浆、额叶皮层、海马、下丘脑的下降，参与偏头痛和抑郁症共病的发病，具体机制有待深入研究。

目录

文摘

英文文摘

缩略语表

前言

材料和方法

一 实验材料

1.1 实验动物

1.2 实验药品及试剂

1.3 实验仪器及器材

二、实验方法

2.1 实验动物分组

2.2 电刺激大鼠上矢状窦模型的建立

2.3 电刺激过程及参数和疼痛相关行为学检测

2.4 大鼠抑郁相关行为学检测

2.5 Morris水迷宫测试

2.6 采集样品

2.7 采用酶联免疫吸附法测定血浆及不同脑区5-HT浓度

2.8 数据处理

实验结果

1 实验组大鼠过度理毛、甩头和扭头次数的比较

2 两组大鼠体质量比较

3 两组大鼠液体消耗及糖水偏嗜度比较

4 两组大鼠旷场实验行为学得分比较

5 Morris水迷宫实验结果

6 两组大鼠血浆和前额叶皮质、海马及下丘脑5-HT含量比较

讨论

1 偏头痛合并抑郁的流行病学

2 电刺激清醒状态下大鼠上矢状窦模型的机制

3 反复电刺激后大鼠头痛相关行为学表现的分析

4 反复电刺激后大鼠抑郁相关行为学表现的分析

5 反复电刺激大鼠上矢状窦后对大鼠空间学习记忆能力的影响

6 偏头痛和抑郁共患病机制探讨

结论

附图

参考文献

综述

参考文献

攻读学位期间发表的文章

致谢