变应性鼻炎临床诊疗、动物模型及Th2细胞因子检测

摘要

AR患者常见症状是清涕、鼻塞、鼻瘁、喷嚏，可严重影响患者的生活质量。目前AR诊断的方法包括SPT、血清特异性IgE检测、EOS等，三者各有优缺点。SPT受药物、患者皮肤状况、检测者主观判断等多方面因素影响。血清特异性IgE耗时久，所查过敏原种类少，无法满足日益增长的AR患者需要。AR患者的外周血EOS比例和绝对值可高可低，特异性差。目前我院AR患者的一线用药主要是鼻喷激素、抗组胺药和白三烯受体拮抗剂。鼻用激素的种类繁多，我院主要使用糠酸莫米松，抗组胺药主要为氯雷他定片，白三烯受体拮抗剂主要是孟鲁司特纳片。我们将对比这些药物的临床疗效，观察患者的治疗反应。
　　比较公认的AR发病机制为Th2细胞因子过度表达。我们课题组受到启发，临床上可否直接检测Th2细胞因子，将其结果作为诊断AR的客观指标。这一问题需要通过AR动物模型来解决。本组动物实验的意义在于，有针对性地研究AR发病机制，克服直接在人体上进行试验的局限性，为AR诊断和治疗提供新的见解。
　　Th2细胞因子种类繁多。有研究指出，IL-6和IL-10在AR中起正性调节作用，分泌极为旺盛。因此，我们将在AR动物模型上检测IL-6和IL-10两种细胞因子。
　　目的：观察AR临床诊疗效果，建立AR动物模型、检测Th2细胞因子
　　方法：AR对照组48例，应用糠酸莫米松和氯雷他定片进行治疗，糠酸莫米松双侧鼻孔各一喷，每日晨起喷一次，共2喷，连续使用2周;氯雷他定片10mg口服每晚一次。试验组患者46例，应用糠酸莫米松和氯雷他定片治疗，方法同对照组，加用孟鲁司特纳片，每日睡前口服一片10mg。共2周。症状采用0-3分计分法，疗效标准分显效、有效、无效三级。观察用药2周前、后的症状变化和疗效。选用20只Hartley豚鼠，OVA为致敏原，氢氧化铝为佐剂，分两个阶段进行实验：第一阶段实验组豚鼠将OVA混悬液进行腹腔注射造成全身致敏，第二阶段将OVA溶液滴到实验组豚鼠的每侧鼻孔中进行鼻部激发。对照组豚鼠用0.9％氯化钠溶液替代OVA。通过喷嚏、挠鼻子症状判定造模是否成功，高倍病理显微镜下计数嗜酸性粒细胞个数和比例，运用豚鼠试剂盒检测IL-6和IL-10。观察实验组和对照组在症状、EOS和Th2细胞因子的差异。
　　结果：AR患者对照组48人，年龄37.60±12.94岁;试验组46人，年龄38.04±15.27岁，两组年龄差异无统计学意义(P=0.134)。对照组EOS结果为（0.07±0.05）;试验组患者的EOS结果为（0.05±0.02），两组患者的EOS差异有统计学意义(P=0.002)。用药后对照组症状改善评分结果为（51.25±21.08）％，试验组AR患者的症状改善评分结果为（83.48±11.05）％，两组用药后症状均有改善，且试验组用药后症状改善程度优于对照组，差异具有统计学意义(P=0.000)。实验组豚鼠被致敏和激发后，频繁出现鼻瘁（挠鼻）、喷嚏、清涕等行为，实验组造模成功率60％。实验组较对照组鼻黏膜EOS浸润明显增多(P＜0.05)。实验组豚鼠鼻黏膜组织IL-6水平为（185.41±9.57）ng/L，IL-10水平为（99.97±12.71）ng/L，较对照组IL-6水平(4.35±0.30)ng/L、IL-10水平(4.45±0.31)ng/L明显增高(P＜0.05)。
　　结论：加用孟鲁司特钠片的三药联合治疗AR疗效好于糠酸莫米松和氯雷他定片二药联合治疗。AR豚鼠模型成功。AR豚鼠Th2细胞因子IL-6和IL-10均高于对照组。

目录

声明

英文缩略词表

摘要

前言

参考文献

第一部分 变应性鼻炎的临床诊疗观察

引言

对象和方法

结果

讨论

总结

参考文献

第二部分 变应性鼻炎动物模型及IL-6、IL-10细胞因子检测

引言

实验材料

测定方法

实验内容

结果

讨论

总结

参考文献

文献综述 变应性鼻炎动物模型的研究进展

个人简历

在读期间发表学术论文

致谢