PBC小鼠模型中调节T细胞相关研究

摘要

目的：研究原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)小鼠模型中调节T细胞(regulatory Tcell，Treg)及其重要的调节因子转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)与发病的关系，以及二者之间的关系。 方法：选取8w、16w、24w PBC小鼠模型及正常对照小鼠(每组6只)的-80℃冻存血清，使用酶联免疫吸附分析(enzyme-linkod immtmosorbent assay,ELISA)法测定血清。TGF-β1含量；选取各组小鼠-80℃冻存肝脏标本，使用免疫印迹法半定量测定FOXP3表达含量；选取各组小鼠常温保存肝脏石蜡标本，使用免疫组化法标记FOXP3+Treg细胞，对汇管区淋巴细胞及FOXP3+Treg进行细胞计数。 结果：除16w PBC小鼠与24w PBC小鼠血清中TGF-β1含量存在统计学差异(p=0.041)外，其它各组小鼠之间(包括8w、16w、24w PBC小鼠与正常对照比较)均无统计学差异；各组小鼠肝脏中均未测出Foxp3蛋白；根据PBC患者的分期，PBC小鼠模型主要分期在l期和2期；各组PBC小鼠汇管区淋巴细胞数与同时期的正常对照组相比，均存在显著的统计学差异(8w p=0.004，16w p=0，24w p=0)，且24w PBC小鼠汇管区淋巴细胞数显著低于16w PBC小鼠(p=0.006)；16w、24w PBC小鼠Treg细胞数目显著高于同时期正常对照小鼠(p值分别为0.032，0.032)。 结论：TGF-β1与肝脏纤维化过程有关；小鼠肝脏中Treg细胞Foxp3含量太低；PBC小鼠汇管区淋巴细胞浸润明显，24w左右PBC小鼠炎症消退，肝脏病变进入纤维化阶段；Treg细胞与PBC疾病有关；TGF-β1在肝脏中浓度与Treg细胞正相关，该细胞因子可能对Treg细胞的增生起促进作用，和/或Treg细胞分泌该细胞因子；推测在PBC中，Treg细胞与TGF-β1可能存在局部集中的现象，即外周水平不高甚至低于正常，而靶器官中含量增高。

目录

论文说明：英文缩略词表

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材料和方法

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讨论

结论

论文参考文献

综述CD4+CD25+调节T细胞及其免疫抑制作用

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