不同胰岛素给药方式对2型糖尿病小鼠血糖、血脂及氧自由基代谢的影响

摘要

胰岛素是目前治疗糖尿病最有效且成本最低的药物，但通常的皮下胰岛素给药途径不能避免并发症的产生，而并发症是困扰糖尿病患者的主要问题。血糖不稳定、脂代谢异常以及氧自由基代谢失衡是促进并发症发生和发展的主要因素。腹腔给药途径因其能够更好地模拟生理条件而受到人们的广泛关注。
　　 本实验采用KK小鼠为研究对象，KK小鼠具有肥胖、高血糖、高血脂和高胰岛素血症的特点，其发病过程和人类2型糖尿病的表现极为相似，是一种较理想的2型糖尿病动物模型。本文的目标是比较腹腔与皮下两种胰岛素给药方式对2型糖尿病模型血糖、脂代谢及氧自由基代谢的影响，探讨腹腔胰岛素给药对防治糖尿病并发症的价值。
　　 药效动力学实验显示，胰岛素剂量在1.1-1.7 U/Kg范围内时，i.p.组血糖可稳定地控制在正常水平（5.1±0.2）mmol/L，曲线形成显著的平台，血糖不会随着胰岛素剂量改变而产生显著波动，s.c.组的血糖则在2.1-9.2 mmol/L之间，且与胰岛素剂量呈线性关系。
　　 在腹腔给药组胰岛素剂量比皮下给药组低20％的条件下，血清脂质含量测定实验显示，皮下给药组治疗4周后，血清中甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）含量未达到正常对照组水平，而腹腔给药可以有效地恢复上述3项指标至正常对照组水平。
　　 在氧自由基代谢方面，两种给药方式都可以使糖尿病小鼠的血液和心、肝、肾组织MDA水平降至正常对照组水平，腹腔给药对提高血清和肾脏的SOD及GSH-PX活性、降低MDA含量效果更好。对于肝脏，腹腔给药提高GSH-PX活性的效果更好，而皮下给药提高SOD活性的效果更好。
　　 上述结果提示，腹腔胰岛素给药可以更好地控制血糖和纠正血脂异常。两种给药方式都可有效降低各组织MDA至正常对照组水平，但作用模式有所不同。

目录

文摘

英文文摘

第一章 前言

1 引言

2 糖尿病与糖尿病治疗进展

3 研究背景

参考文献

第二章 胰岛素不同给药途径控制2型糖尿病小鼠血糖药效动力学研究

1 前言

2 试剂与实验仪器

3 实验方法

4 结果

5 讨论

6 小结

参考文献

第三章 胰岛素不同给药途径对2型糖尿病小鼠血脂代谢的影响

1 前言

2 试剂与实验仪器

3 实验方法

4 结果

5 讨论

6 小结

参考文献

第四章 胰岛素不同给药途径对2型糖尿病小鼠氧自由基水平的影响

1 前言

2 试剂与实验仪器

3 实验方法

4 结果

5 讨论

6 小结

参考文献

全文总结

综述

参考文献

致谢