头孢吡肟中间体——7-氨基-3-（1-甲基吡咯烷）甲基-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐的合成工艺研究

摘要

本文针对合成头孢吡肟时，往往存在△2异构化现象，且难于分离纯化的问题，从7-苯乙酰胺基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯出发，对个别反应步骤进行了改进，成功制得化合物7-氨基-3-(1-甲基吡咯烷)甲基-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐，为其大量制备奠定了基础。实验过程中，对一些关键反应步骤进行了探索，并对实验条件进行了优化研究，实验达到了预期目的，总收率为45.7﹪。产品经HPLC及H1-NMR证明没有△2异构体存在。

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北京化工大学学位论文原创性声明

第1章绪论

1.1青霉素类抗生素

1.1.1耐酸青霉素

1.1.2耐酶青霉素

1.1.3广谱青霉素

1.2头孢菌素类抗生素

1.3头孢吡肟的简介及药理作用

1.3.1头孢吡肟的简介

1.3.2头孢吡肟的药理作用

第2章头孢吡肟中间体的合成路线

2.1文献报道的头孢吡肟合成路线

2.1.1先修饰7-位氨基侧链，再引入3-位甲基上取代基的合成路线

2.1.2先引入3-位甲基上取代基，再引入7-位氨基侧链的合成路线

2.1.3小结

2.2 7-氨基-3-(1-甲基吡咯)甲基-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐的合成路线设计

2.2.1以7-氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯盐酸盐为原料

2.2.2以7-氨基-3-乙酰氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸(7-ACA)为原料

2.2.3 7-氨基-3-(1-甲基吡咯)甲基-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐的合成路线设计

第3章实验部分

3.1 7-氨基-3-(1-甲基吡咯)甲基-3-头孢烯-4-羧酸盐 酸盐的制备

3.1.1 7-氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯盐酸盐的制备

3.1.2 7-苯甲亚胺基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的制备

3.1.3 7-苯甲亚胺基-3-(1-甲基吡咯)甲基-3-头孢烯 -4-羧酸二苯甲酯碘化物的制备

3.1.4 7-氨基-3-(1-甲基吡咯)甲基-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐的制备

3.2制备7-氨基-3-(1-甲基吡咯)甲基-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐的各步反应条件优化及讨论

3.2.1有无氮气保护及反应时间对脱除苯乙酰基反应的影响

3.2.2氢氧化钠-乙酸乙酯体系及碳酸钾-二氯甲烷体系对苯亚胺化反应的影响

3.2.3 3-位季铵化反应条件的探索

第4章实验结论

4.1实验小结

4.2实验结论

第5章△2和△3异构化的机理探讨

参考文献

附图

致谢