右美托咪定对大鼠急性肺损伤时肺组织NF-κB活性及细胞因子的影响

摘要

目的:观察右美托咪定对大鼠急性肺损伤(ALI)时肺组织中NF-κB活性及细胞因子的影响。为临床有效预防和治疗ALI提供理论参考。　　方法:通过采用不同剂量右美托咪定(DEX)进行预处理，观察肺组织NF-κB的活化和表达、肺湿/干重(W/D)比值以及细胞因子含量的变化，探讨Dex对ALI的肺保护作用及可能机制。健康SD大鼠72只，体重250～300g，随机分为6组(n=12):对照组(C组);ALI组（A组）;低、中、大剂量(0.5μg/kg、1.5μg/kg、4.5μg/kg)Dex组（D1、D2、D3组）， NF-κB特异性抑制剂PDTC组（P组）。C组为假手术组，仅作动、静脉穿刺，其余各组均行动、静脉穿刺置管用于放血、回输血液、监测血压和给药，在10min内股动脉放血至平均动脉压(MAP)35～45mmHg，通过调节放血和回输血液的速度和容量维持此MAP水平1h，建立ALI模型，然后回输全部失血及等容生理盐水。D1、D2、D3组于放血前30min分别静脉注射Dex0.5μg/kg、1.5μg/kg、4.5μg/kg。P组于放血前30min腹腔注射PDTC200mg/kg。建模后6小时处死大鼠取肺组织、支气管肺泡灌洗液(BALF)，HE染色观察病理改变情况，称重测量肺组织湿/干重(W/D)比值，酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液中的IL-6、IL-I0和TNF-α浓度，采用免疫组化(SABC)法观察肺组织NF-κB的表达。　　结果:①病理学观察: C组大鼠肺组织镜下结构完整，肺间质无水肿，无炎性细胞侵润;A组大鼠肺组织结构破坏严重，肺间质水肿明显，可见大量炎性细胞侵润，肺泡内可见大量漏出红细胞;D1组、D2组和D3组大鼠肺组织结构破坏程度、肺间质水肿、炎性细胞侵润方面较A组有不同程度减轻，且随着右美托咪定剂量的增加肺损伤减轻越明显;P组肺损伤程度较A组有显著减轻，与D3组无明显差异。②肺组织NF-κB表达:C组大鼠肺组织中可见少量NF-κB阳性细胞;A组大鼠肺组织中NF-κB阳性细胞较C组明显增多(p＜0.01);D1组大鼠肺组织中NF-κB阳性细胞与A组无明显差异(p＞0.05); D2组和D3组大鼠肺组织中NF-κB阳性细胞较A组显著减少(p＜0.01)，且随着右美托咪定剂量的增大NF-κB阳性细胞减少越明显;P组大鼠肺组织中NF-κB阳性细胞均少于D1组、D2组和D3组(p＜0.01或p＜0.05)。③支气管肺泡灌洗液中细胞因子含量:与C组比较，A组IL-6、IL-10和TNF-α含量明显升高(p＜0.01);与A组比较，D1组IL-6、IL-10和TNF-α含量降低不明显(p＞0.05)，但D2组和D3组均显著下降(p＜0.01)，且随着右美托咪定剂量的增大下降幅度越大;与P组比较，D1组IL-6、IL-10和TNF-α含量明显升高(p＜0.01)，D2组IL-6含量无明显差异(p＞0.05)，但IL-10和TNF-α含量显著升高(p＜0.01)。④肺组织W/D比值:与C组比较，A组和D1组肺组织W/D比值明显升高(p＜0.01);与A组比较，D2组、D3组和P组肺组织W/D比值均明显降低(p＜0.01);与P组比较，D1组肺组织W/D比值明显升高(p＜0.01)。　　结论:①右美托咪定预处理对大鼠急性肺损伤有一定保护作用;②右美托咪定的肺保护作用可能与其抑制NF-κB活化以及炎性细胞因子的生成有关。

目录

摘要

前言

材料与方法

1 材料

2 实验方法

3 统计学处理

结果

1 病理学观察

2 NF-κB的表达

3 支气管肺泡灌洗液中细胞因子的浓度

4 肺组织W/D比值

讨论

1 急性肺损伤建模方法的选择

2 右美托咪定预处理对肺损伤程度的影响

3 右美托咪定预处理对肺内细胞因子的影响

4 右美托咪定预处理对肺组织NF-κB活化的影响

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

综述

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