声明
摘要
符号说明
第一章前言
1．1肿瘤相关巨噬细胞简介
1．1．1巨噬细胞
1．1．2肿瘤相关巨噬细胞
1．1．3TAM与肿瘤缺氧微环境
1．1．4TAM参与肿瘤的发生发展机制
1．1．5靶向TAM的策略
1．2 Galectin-3与巨噬细胞的关系
1．2．3Galectin-3在巨噬细胞中的作用
1．2．4巨噬细胞来源的galectin-3参与了多种疾病的发生发展
1．3本课题的研究目的和意义
第二章缺氧微环境中TAM通过高表达和分泌galectin-3促进乳腺癌肿瘤转移的机制研究
2．1引言
2．2实验材料
2．2．1细胞株
2．2．2动物
2．2．3试剂
2．2．4主要设备和仪器
2．3实验方法
2．3．1体外实验
2．3．2体内实验
2．4实验结果
2．4．1TAM的鉴定及促进乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移以及HUVECs的血管形成作用
2．4．2缺氧促进TAM中galectin-3的mRNA、蛋白表达以及分泌
2．4．3缺氧TAM通过胞内及胞外的galectin-3促进乳腺癌细胞的转移
2．4．4缺氧TAM促进HUVECs的血管生成作用依赖于细胞内和分泌的galectin-3
2．4．5Galectin-3通过诱导HUVECs外泌体中ICAM-1蛋白表达，促进乳腺癌细胞的黏附和转移
2．4．6缺氧条件下TAM上调galectin-3表达依赖于ROS的产生
2．4．7小鼠体内缺氧诱导TAM分泌galectin-3，促进乳腺癌转移和血管生成
2．5本章讨论
第三章MCP抑制肿瘤相关巨噬细胞发挥抗肿瘤转移的作用研究
3．1引言
3．2实验材料
3．2．1细胞株
3．2．2动物
3．2．3试剂
3．2．4细胞转染试剂
3．2．5主要设备和仪器
3．3实验方法
3．3．1体外实验
3．3．2体内实验
3．4实验结果
3．4．1MCP抑制TAM的存活
3．4．2MCP通过减少葡萄糖摄取来抑制TAM的存活
3．4．3MCP通过抑制galectin-3和ROS下调GLUT-1表达
3．4．4MCP能降低TAM的促乳腺癌迁移和血管形成能力
3．4．5MCP抑制缺氧TAM的极化
3．4．6MCP的M2极化抑制作用对TAM促肿瘤细胞迁移和血管生成作用的影响
3．4．7MCP对小鼠4T1原位乳腺癌生长和转移的作用研究
3．5本章讨论
第四章MCP靶向TAM联合抗血管生成药协同抗乳腺癌作用研究
4．1引言
4．2实验材料
4．2．1药物
4．2．2细胞株
4．2．3动物
4．2．4免疫荧光检测试剂
4．2．5主要设备和仪器
4．3实验方法
4．3．1动物模型
4．3．2组织免疫荧光
4．4实验结果
4．4．2MCP合用贝伐单抗协同抗乳腺癌原位生长与转移作用
4．4．3Galectin-3参与贝伐单抗诱导的缺氧加重和巨噬细胞浸润
4．5本章讨论
第五章全文总结
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文目录
外文论文
山东大学;
