吉非替尼有效的非小细胞肺癌患者骨转移对其生存期的影响及骨转移患者的预后因素

摘要

目的：研究吉非替尼有效的非小细胞肺癌患者,骨转移是否影响其生存期,分析骨转移患者的预后因素及骨转移与脑转移间的关系,并比较吉非替尼用药前后出现的骨转移特征异同。
　　方法：比较非小细胞肺癌骨转移和无骨转移患者总生存时间、无进展生存时间、1年生存率、2年生存率及3年生存率,分析影响骨转移组患者预后的有效因素。根据骨转移、脑转移的关系,将患者分为有骨转移无脑转移、无骨转移有脑转移、既有骨转移又有脑转移三个亚组,并比较三组总生存时间、无进展生存时间。将骨转移患者根据吉非替尼用药前后出现的骨转移分为两个亚组,比较两组骨转移在发生部位、性别比例、骨转移数目及骨转移性质方面的异同。
　　结果：1、骨转移对吉非替尼有效的非小细胞肺癌患者生存期的影响
　　非小细胞肺癌无骨转移组44例,骨转移组32例。无骨转移组与有骨转移组总生存期(19±3.317月vs26±2.121月,P=0.625)和无进展生存期(14±1.843月vs16±1.411月,P=0.328)无统计学差异。前组患者1年生存率63.6％低于后者96.9%,2年和3年生存率分别为(34.1%vs56.3%,P=0.054)和(18.2% vs18.4%,P=0.950)无统计学差异。
　　2、吉非替尼有效的非小细胞肺癌骨转移患者的预后因素
　　对32例骨转移组进行单因素分析显示年龄>60岁(P=0.020)及有肺内进展者(P=0.048)预后更差,而性别(P=0.280)、病理(P=0.498)、吸烟指数(P=0.618)、是否合并脑转移(P=0.315)、是否发生骨相关事件(skeletal-related events,SREs)(P=0.792)、是否有骨痛(P=0.474)及是否应用放疗（P=0.088)、双磷酸盐(P=0.496)与骨转移患者中位生存时间均无明显相关性。对以上相关因素进行COX多因素回归分析,显示上述相关因素中影响患者预后的主要因素为肺内进展(P=0.039)。
　　3、骨转移与脑转移的关系
　　有骨转移、无脑转移组20例,无骨转移、有脑转移组9例,既有骨转移又有脑转移组12例。生存分析结果显示有骨转移无脑转移组、无骨转移有脑转移组及同时有骨转移脑转移组三组中位总生存期分别为(25±2.981个月 vs23±1.926个月26±3.464个月,P=0.494);三组中位无进展生存期分别为(18±2.225个月vs14±2.981个月15±1.732个月,P=0.874),差异无统计学意义。
　　4、吉非替尼用药前后骨转移特征的异同
　　吉非替尼用药前已有骨转移组共20例,吉非替尼用药过程中出现新发骨转移组15例,两个亚组骨转移特征:骨转移常见出现部位依次为脊柱(90%vs86.7%,P=0.581)、胸部(30% vs40%,P=0.537)、骨盆(30% vs33.3%,P=0.883)、四肢(10%vs20%,P=0.698)和颅骨(0%vs6.7%,P=0.241);性别比例为男性(25%vs20%)、女性(75%vs80%),P=0.727;骨转移灶数目为单发骨转移(40%vs40%)、多发骨转移(60%vs60%),P=1.000;骨转移性质为溶骨性骨转移(85%vs86.7%)、成骨性骨转移(5% vs0%)、混合性骨转移(10% vs13.3%),P=0.658;均无统计学差异。两亚组中位总生存期为(23.0±1.342个月 vs27.0±1.932个月,P=0.290)、中位无进展生存期为(17.0±2.236个月vs15.0±1.897个月,P=0.081)亦无明显差别。
　　结论：吉非替尼治疗有效的非小细胞肺癌患者,骨转移可能不是影响其生存期的主要因素,肺内进展有可能是非小细胞肺癌骨转移者的主要死因,不能将骨转移作为停用吉非替尼的指征。

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1.引言

2.资料与方法

2.1入选及排除标准

2．2 治疗及观察

2.3统计分析

3.结果

3.1患者临床基线及生存特征

3.2 骨转移与脑转移的关系

3.3骨转移亚组分析

3.4直接死亡原因分析

4.讨论

4.1 EGFR基因检测

4.2 骨转移对吉非替尼治疗有效的NSCLC患者生存期的影响

4.3 骨转移与脑转移的关系

4.4 吉非替尼使用有效超过6个月的NSCLC骨转移患者预后因素

4.5 SREs

4.6吉非替尼使用前后骨转移的特征

5.结论

参考文献

综述

附录

致谢