甲型流感病毒感染合并侵袭性肺真菌病的相关因素分析及回归预测模型建立

摘要

侵袭性肺真菌病[1](invasion pulmonary mycosis，IPM)是指真菌直接侵犯肺或支气管引起的急、慢性组织病理损害所导致的疾病。常见于免疫功能缺陷、既往接受过免疫抑制治疗、实体或血液恶性肿瘤化疗术后和实体器官移植受者等患者。但Shah MM[2]等学者发现，过去免疫功能正常的流行性感冒患者，同样会继发侵袭性肺曲霉病感染(invasive pulmonary aspergillosis，IPA)，这预示了流行性感冒患者罹患侵袭性肺真菌病的风险更高。据研究显示，约29％流行性感冒患者会合并细菌感染，而继发病毒性肺炎和急性呼吸窘迫综合征是流行性感冒患者的主要死亡原因[3-5]。Vanderbeke L等学者[6]研究显示，自2009年后流行性感冒合并侵袭性肺真菌病的个案报道及文献综述发表量明显增多。由于侵袭性肺真菌病具有高死亡率的特点，在这种情况下，关于甲型流感病毒感染合并侵袭性肺真菌病的数据有限。因此，分析甲型流感病毒感染合并侵袭性肺真菌病的临床特点及相关发病的危险因素，不仅可以指导临床诊疗，还可以预防真菌感染的发生，降低其发病率和死亡率，具有重要的临床意义。　　目的：探讨甲型流感病毒感染合并侵袭性肺真菌病发病的相关因素，据此建立Logistic回归预测模型，评价该模型预测甲型流感病毒感染合并IPM的价值，为临床诊疗提高参考。　　方法：本研究选择了2017年11月至2019年03月在郑州大学第一附属医院住院的179例确诊为甲型流感病毒感染病例资料进行回顾性分析，其中男性121例，女性58例，平均年龄50.28±20.10岁。排除既往确诊过侵袭性真菌病、慢性肺曲霉病患者。甲型流感病毒感染的诊断基于流行性感冒诊疗方案(2018年版)，IPM的诊断基于中华医学会肺真菌病诊断和治疗专家共识，将其分为甲型流感合并IPM组、甲型流感非合并IPM组。比较两组的一般情况、临床症状、实验室检查结果和胸部CT，根据单因素分析结果，将有统计学差异的变量纳入二元Logistic回归分析，根据分析结果建立Logistic预测回归模型，使用受试者工作曲线检测该预测回归模型的诊断价值。　　结果：1.甲型流感病毒感染合并侵袭性肺真菌病的发病率为23.5％，其中42例甲型流感病毒感染合并侵袭性肺真菌病共检出真菌35例，其中白色念珠菌13例(37.1％)，烟曲霉12例(34.3％)，黄曲霉6例(17.1％)，热带念珠菌2例(5.7％)，克柔念珠菌1例(2.9％)，青霉菌1例(2.9％)。　　2.单因素分析结果显示：患者在糖尿病、实体器官移植受体、脑血管病、高血压、呼吸困难、血清G试验阳性、血清GM试验阳性、糖化血红蛋白＞7.0、渗出、实变和空洞等11个因素与甲型流感病毒感染合并IPM发病相关，其差异具有统计学意义(P＜0.10)，但由于变量糖尿病与变量糖化血红蛋白＞7.0存在一定的交互作用，我们仅将糖化血红蛋白＞7.0纳入Logistic回归分析，因此将以上10项因素作为自变量纳入二元Logistic回归分析。　　3.二元Logistic回归分析结果显示：脑血管病(OR：0.270，OR(95％CI)：1.026-1.671）、血清G试验阳性(OR：1.103，OR(95％CI)：1.058-1.150)、血清GM试验阳性(OR：1.180，OR(95％CI)：1.089-1.278)、糖化血红蛋白＞7.0(OR：1.063,OR(95％CI)：1.028-1.099)、渗出(OR：1.223,OR(95％CI)：1.074-1.393)是甲型流感病毒感染合并侵袭性肺真菌病发病的独立危险因素。据此建立Logistic回归方程Logistic(P)=-7.227+0.270X1+0.105X2+0.177X3+0.066X4+0.216X5。　　4.Logistic回归预测模型ROC曲线下面积为0.939，诊断的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为83.33％、95.62％、85.37％、94.92％，其ROC曲线下面积大于单独血清G试验及GM试验的AUC。　　结论：1.甲型流感病毒感染合并侵袭性肺真菌病的发病率为23.5％，与国外多位学者报道相一致。　　2.对于确诊为甲型流感病毒感染患者，当存在脑血管疾病、糖化血红蛋白＞7.0、血清G试验阳性、血清GM试验阳性、早期胸部CT提示渗出改变可作为预测侵袭性肺真菌病发病的独立危险因素，基于上述危险因素的预测模型的敏感度及特异度分别为83.33％、95.62％，本Logistic回归模型能够较好预测甲型流感病毒感染患者发生IPM的概率。

目录

声明

摘要

中英文缩略词对照

前言

材料和方法

1研究对象

2诊断标准

3研究方法

4统计学分析

结果

1两组患者的一般情况及临床症状比较

2甲型流感病毒感染合并IPM的微生物培养结果

3两组患者的实验室检查及影像学检查结果比较

4单因素分析结果

5二元Logistic回归分析结果及Logisticl回归方程的建立

6 Logistic回归预测模型的评价

7两组血清G试验结果比较

8两组血清GM试验结果比较

9 Logistic回归预测模型、血清G试验、GM试验对甲型流感病毒感染合并IPM的诊断作用的评价

讨论

1糖尿病与甲型流感病毒感染合并IPM的关系

2糖化血红蛋白可作为甲型流感病毒感染合并IPM发病的相关因素

3血清GM试验、G实验与甲型流感病毒感染合并IPM的关系

4脑血管病与甲型流感病毒感染合并PM的关系

5总结

6不足

结论

参考文献

综述 流行性感冒合并侵袭性肺真菌病的研究进展

个人简历及攻读硕士学位期间发表的文章

致谢