英夫利西单抗对油酸致急性肺损伤大鼠保护作用的研究

摘要

目的：　　通过英夫利西单抗对油酸诱导的急性肺损伤（acute lung injury，ALI）SD大鼠动物模型干预，研究英夫利西单抗对ALI的保护作用。　　方法:　　144只健康雄性SD大鼠随机平均分为生理盐水组（对照组n=48）、油酸组（OA组n=48）和英夫利西单抗干预组（干预组n=48)三个组，每组再分为0.5h，2h，4h，6h四个亚组(各亚组n=12)。OA组于实验第1天、第4天经皮下注射0.5ml/kg生理盐水，第7天经大鼠尾静脉泵入油酸0.04ml/kg，干预组于实验第1天、第4天经皮下注射5mg/kg英夫利西单抗，第7天经尾端静脉泵入油酸0.04ml/kg，对照组于实验第1天、第4天经皮下注射0.5ml/kg生理盐水，第7天经尾静脉泵入0.04ml/kg生理盐水，造模后0.5h，2h，4h，6h采集相应时段大鼠外周血、支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolar Lavage Fluid，BALF）及肺组织标本送检。注射药物后观察大鼠活动、毛色、呼吸等情况。取出的大鼠肺组织行HE染色，观察肺损伤情况；测定血清和BALF中肿瘤坏死因子-α（tumornecrosis factor-α，TNF-α)及蛋白含量，并计算肺泡通透指数（lung alveolar permeability index，LPI）。　　结果：　　OA组及干预组造模后大鼠活动减少，呼吸增快，随着时间推移OA组和干预组大鼠呼吸困难逐渐严重，OA组较干预组更明显，对照组大鼠无变化。OA组及干预组大鼠肺组织体积增大，可见片状淤血、出血斑，尤以肺边缘明显，OA组较干预组明显。显微镜下OA组见肺泡间隔结构破坏严重，肺泡腔内见较多水肿液，肺泡间隔增宽，间质内见大量炎性细胞浸润，随着时间推移肺损伤加重；干预组相同时间点肺组织损伤较OA组轻，对照组仅见肺间少许炎性细胞浸润。OA组各时间点血清和BALF中TNF-α含量高于相同时间点干预组和对照组，差异有统计学意义( P<0.05)；干预组各时间点血清和BALF中TNF-α含量高于相同时间点对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05）；OA组、干预组组内血清和BALF中TNF-α含量随时间推移逐渐升高，差异有统计学意义（P﹤0.05）。OA组各时间点LPI高于相同时间点干预组和对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05）；干预组各时间点LPI高于相同时间点对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；OA组、干预组组内LPI随时间推移逐渐升高，差异有统计学意义( P<0.05)。　　结论：　　经大鼠尾静脉泵入油酸可成功诱导 ALI动物模型。TNF-α参与油酸诱导大鼠ALI的发病过程。英夫利西单抗中和TNF-α，减轻TNF-α介导的炎症反应，减轻油酸引起的肺部炎症反应，从而对油酸引起的大鼠ALI有一定的保护作用。

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英文缩略词表

0 引 言

1 材料与方法

1.1 材料

1.2 方法

2 结 果

2.1 大鼠一般情况观察

2.2 大鼠肺外观及组织病理学表现

2.3 血清中TNF-α含量变化

2.4 BALF中TNF-α含量变化

2.5 肺泡通透指数

3 讨 论

3.1 急性肺损伤的发病机制

3.2 油酸诱导急性肺损伤动物模型的依据及模型的评价

3.3急性肺损伤中肿瘤坏死因子-α、肺泡通透指数的变化及其意义

3.4英夫利西单抗在急性肺损伤模型中的疗效评价

4 结 论

参考文献

综述：细胞因子在急性肺损伤中的作用研究进展

作者简历

致谢

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