无柄灵芝与反柄紫芝的化学成分及生物活性研究

摘要

本论文论述了无柄灵芝（Ganoderma resinaceum Boud）和反柄紫芝（Ganoderma cochlear(Blume et Nees) Bres.）的化学成分及对孕甾烷X受体（Pregane X Receptor,PXR）的调控作用、细胞毒活性和抗HIV-1活性。
　　无柄灵芝（G.resinaceum）长期以来被用于治疗肠道菌失衡及增强免疫力，研究显示无柄灵芝的乙醇提取物有抗菌和抗氧化的作用，但对其物质基础研究较少。因此，为进一步探究无柄灵芝的化学成分与生物活性的关系，首先对其甲醇提取物进行了系统的化学成分研究。从中分离鉴定了18个化合物，涉及甾体（3个）、三萜（14个）、酚酸类化合物（1个），其中包括8个新三萜化合物（1-8）。本研究首次从无柄灵芝中分离得到六降三萜（1-4,11-13）和8，9位碳均为sp3杂化的完整三萜（7,8）。然后测试了这些化合物对PXR受体介导的CYP3A4表达的作用，结果显示ganoderic acid Y（9）、ganoderol B（10）和lucidone B（12）对CYP3A4的表达均有很强的激活作用（活性强于阳性对照利福平）。
　　反柄紫芝（G.cochlear）是灵芝的另一个种，对其干燥子实体进行化学成分和生物活性的系统研究，从中分离鉴定了24个化合物，与无柄灵芝不重复的有22个，包括甾体（4个）、三萜（15个）、酚酸类（5个）三种结构类型，其中10个新三萜（19-24,35,36,39,40）和3个新酚酸类化合物（25-27）。本研究首次从反柄紫芝中分离得到A环开环且 B环扩环的三降三萜（39,40）和具有三环骨架的酚酸类化合物（27），并对这两类新颖结构的生物合成途径提出了假设。对三萜和酚酸类化合物分别进行了体外细胞毒活性和抗HIV-1活性的测试，结果显示化合物21和31对HL-30、MCF-7和SW480肿瘤细胞均具有明显的抑制活性，其IC50值分别10.5,11.3,18.0μM和14.5,16.4,17.3μM。而其他三萜类化合物对所有被测细胞株都没有表现出细胞毒活性（IC50＞40μM）。

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1 引言

1.1灵芝的三萜类成分

1.2 赤芝的三萜成分和生物活性研究进展

1.3 紫芝的三萜成分和生物活性研究进展

1.4 无柄灵芝与反柄紫芝化学成分及生物活性研究的意义

2 材料与方法

2.1无柄灵芝与反柄紫芝的来源

2.2 化学成分提取、分离及鉴定

2.3 生物活性实验材料与方法

3 结果与分析

3.1 化学成分的分离与鉴定

3.2 新化合物的结构推导

3.3 化合物的理化常数和波谱数据

3.4 生物活性结果与分析

4 讨论

4.1 C24降三萜形成的讨论

4.2 C24降三萜的波谱数据讨论

4.3 化合物39和40的生源合成途径讨论

4.4 化合物27的生源合成途径讨论

5 结论

参考文献

附录I化合物列表

附录II化合物结构

附录III化合物谱图

附注

致谢