致谢
摘要
Abstract
缩略语
目录
1. 绪论
1.1. 引言
1.2. 本实验研究思路和研究内容
2. 同时测定PAS及其主要代谢物的HPLC-荧光法的建立
2.1 实验仪器与材料
2.1.1 主要仪器设备
2.1.2 药品与试剂
2.1.3 实验动物
2.1.4 实验相关试药、试液配制
2.1.5 化学合成代谢物AcPAS
2.2 实验方法
2.2.1 HPLC-荧光检测分析方法
2.2.2 标准曲线和质量控制样品制备
2.2.3 PAS给药及样品采集
2.2.4 血浆样品制备
2.2.5 脑脊液样品制备
2.2.6 脑组织样品制备
2.2.7 分析方法学验证
2.3 实验结果
2.3.1 分析方法学验证
2.4 讨论
2.5 本章小结
3. 药物在脑内分布、组织蛋白结合和代谢研究
3.1 实验仪器与材料
3.1.1 主要仪器设备
3.1.2 药品与试剂
3.1.3 实验动物
3.1.4 实验相关试药、试液配制
3.2 实验方法
3.2.1 匀浆缓冲液标准曲线制备
3.2.2 分析方法学验证
3.2.3 PAS及AcPAS在大鼠脑内的药物分布研究
3.2.4 脑部毛细血管提取
3.2.5 蛋白结合实验
3.2.6 PAS及PABA在空白血浆中孵育代谢实验
3.2.7 PAS及PABA在空白脑组织匀浆中孵育代谢实验
3.3 实验结果
3.3.1 线性和范围
3.3.2 脑组织不同区域药物及代谢物分布情况
3.3.3 蛋白结合实验
3.3.4 PAS在大鼠空白血浆中代谢实验
3.3.5 PAS在大鼠空白脑组织匀浆中代谢实验
3.4 讨论
3.5 本章小结
4. 对氨基水杨酸及其主要代谢物在大鼠体内的药物动力学研究
4.1 实验仪器与材料
4.2 实验方法
4.2.1 PAS和AcPAS药物动力学特征考察
4.2.2 药物动力学和统计分析
4.3 实验结果
4.3.1 PAS和AcPAS在血浆和CSF药物动力学研究
4.3.2 PAS和AcPAS在特定脑区的药物动力学研究
4.3.3 PAS及AcPAS的药物动力学(PK)-药效学(PD)关系
4.4 讨论
4.5 本章小结
5. 对氨基水杨酸及其主要代谢物体外转运研究
5.1 实验仪器与材料
5.1.1 主要仪器设备
5.1.2 实验材料
5.1.3 实验相关试药和试液配制
5.2 实验方法
5.2.1 HPLC-紫外检测分析
5.2.2 标准曲线制备
5.2.3 分析方法学验证
5.2.4 MTT法评价化合物对三种细胞的细胞毒性
5.2.5 转运实验
5.2.6 PAS和AcPAS在MDCK-MDR1细胞的转运实验
5.2.7 PAS对R123在MDCK-MDR1细胞转运的影响
5.2.8 MDCK和MDCK-MDR1细胞膜囊的制备
5.2.9 ATP酶分析法研究P-gp与药物的相互作用
5.2.10 PAS和AcPAS在Z310细胞的转运实验
5.3 实验结果
5.3.1 分析方法学验证
5.3.2 MTT法评价化合物对三种细胞的细胞毒性
5.3.3 PAS和AcPAS在MDCK-MDR1细胞的双向转运实验
5.3.4 PAS对R123在MDCK-MDR1细胞转运的影响
5.3.5 ATP酶分析法研究P-gp与药物的相互作用
5.3.6 PAS和AcPAS在Z310细胞的转运实验
5.4 讨论
5.5 本章小结
创新性
参考文献
作者简介