帕罗西汀合并小剂量奥氮平治疗抑郁症伴失眠患者的对照研究

摘要

背景和目的:
　　失眠是抑郁症最常见的症状和生物学特征之一。研究证明失眠和抑郁之间存在双向的影响。目前,临床和广泛应用的新型抗抑郁药,例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、选择性5-羟色胺和去甲。肾上腺素再摄取抑制剂SNRI和选择性NE和特异性5-HT能抗抑郁药NaSSAs,均能有效缓解抑郁症状。但抗抑郁药起效较缓慢,常在治疗开始后2-4周才能缓解临床症状,并且在治疗失眠症状方面的效果有限,尤其是在治疗的早期。国外研究报道非典型抗精神病药奥氮平可增加健康受试者的睡眠连续性和慢波睡H民,并用于增加对SSRI类药物治疗效果不理想患者的疗效。抑郁症具有高复发的特点,所以目前推荐对抑郁症患者进行包括急性期、巩固期和恢复期在内的全程治疗。然而国内外关于SSRI类药物联合新型抗精神病药物治疗抑郁症的临床研究多为为期6-12周的急性期治疗,关于巩固期治疗效果的研究较少。因此本研究比较综合医院门诊抑郁症患者在急性期和巩固期抗抑郁药物治疗过程中单用SSRI类抗抑郁药(帕罗西汀)或联用新型抗精神病性药(奥氮平)对患者抑郁症状、失眠症状和焦虑/躯体化症状的治疗效果。
　　方法:
　　1.研究对象
　　1.1病例组选择2010年9月至2011年8月于我院神经内科门诊就诊的符合入选标准和排除标准的抑郁症伴失眠患者171例患者,其中男性68例,女性103例,年龄18-70岁,平均年龄(41.6±13.4)岁,其中男性68例(39.8%),女性103例(60.2%),文化程度大学及以上61例、高中48例、初中33例、小学22例、文盲7例。帕罗西汀单用组患者共83例,平均年龄(43.1±13.0)岁;(帕罗西汀联合奥氮平组患者88例,平均年龄(40.17±13.6)岁。病程1月-60月,平均(20.4±18.1)月。入组时HAMD评分平均(31.26±5.81)分;PSQI评分平均(14.92±3.60)分。
　　1.2对照组共102例,按照与病例组性别、年龄、文化程度等相匹配的条件选取,主要来自本院职工、本校在校学生及健康查体中心查体者,平均年龄(42.1±13.7)岁,男42例,女60例,学历:文盲2例,小学13例,初中22例,高中27例,大学及以上38例。
　　2.研究方法
　　2.1量表测评
　　对病例组在入组时、1个月、3个月、6个月时进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)测评共4次;对照组仅在入组时进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、匹兹堡睡H民质量指数(PSQI)评定一次。
　　2.2治疗方法
　　帕罗西汀单用组给予帕罗西汀(葛兰素史克公司生产)20mg,每早一次。帕罗西汀联合奥氮平组给予帕罗西汀(葛兰素史克公司生产)20mg,每早一次和奥氮平(豪森公司生产)2.5mg,每晚睡前口服。
　　2.3统计学处理采用SPSS20.0软件包对所得数据进行统计学处理;计数资料表示为率,两组间比较采用卡方检验(x2检验);计量资料用均数±标准差(-x±s)表示,两组间比较采用独立样本t检验;组内比较采用单因素方差分析(ANOVA);P值＜0.05时有统计学差异。
　　结果:
　　1)入组时,帕罗西汀和奥氮平联用组与帕罗西汀单用组HAMD量表评分总分分别为(31.67±5.82、30.59±4.85);PSQI量表评分分别为(15.13±2.52、14.60±3.21),HAMA量表评分(15.69±4.34、15.90±3.23),两组比较差异均无显著性(P＞0.05);入组时两组HAMD量表一级因子睡眠障碍和焦虑/躯体化因子评分差异无显著性;两组PSQI量表一级因子中主观睡眠质量、睡眠持续性、睡眠紊乱、日间功能4个因子分比较无显著性差异。2)治疗6个月末两组PSQI-T评分减分值(11.27±0.25、9.05±0.21)比较差异有显著性,两组PSQI量表睡眠潜伏期、睡眠持续性、睡眠紊乱3个因子减分值比较有显著性差异(P＜0.05);二级因子中实际睡眠时间、卧床时间、夜间醒来和早醒3个因子两组比较有显著性差异(P＜0.05);两组HAMD评分和HAMA评分与治疗前比较差异均有显著性(P＜0.05);。治疗6个月末,两组患者HAMD、PSQI、HAMA量表评分与入组时比较均有显著性差异,帕罗西汀联合奥氮平组疗效显著,联用组与帕罗西汀单用组的抑郁症状治疗有效率(HAMD减分率≥50%)分别为88.6%和78.4%(P＜0.05),焦虑症状治疗有效率(HAMA减分率≥50%)分别为89.8%和85.5%。
　　结论:
　　1.帕罗西汀与小剂量奥氮平联用治疗伴失眠的抑郁症,有助于迅速改善患者的抑郁症状,能增加患者急性期和巩固期的治疗效果,同时对焦虑/躯体化症状有协同作用。2.帕罗西汀联合小剂量奥氮平能有效改善伴失眠的抑郁患者的失眠症状,对患者的主观睡眠质量在治疗早期和巩固期疗效均好。

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