长苞凹舌兰有效成分Dactylorhin B和合成的新型化合物FLZ抗神经退行性病变（阿尔茨海默氏病，帕金森氏病）的作用及作用机制研究

摘要

阿尔茨海默氏病(Alzheimer'sdisease，AD)是老年人常见的一种慢性进行性神经退化疾病，是以进行性痴呆为特征的大脑退行性变性疾病，严重影响患者的认知功能、记忆功能、生活能力和情感人格等，由于发病人数多，涉及范围广，故老年痴呆成为老年医学中急需解决、也是最棘手的问题之一，引起人们越来越多的重视。积极研究老年性痴呆的发病机制，开发防治老年性痴呆的药物是当今药理学领域的重要课题之一。 帕金森氏病(Parkinson'sdisease，PD)又称震颤麻痹，是由锥体外系功能障碍引起的一种慢性神经进行性神经系统疾病。其主要临床症状是肌肉震颤、僵直、运动困难、身体姿势和运动平衡失调等。PD的病理特征是患者黑质致密体部位的多巴胺神经元变性，纹状体内多巴胺能神经中递质含量显著减少，导致黑质纹状体多巴胺神经功能低下而胆碱能神经功能相对占优势，从而产生运动障碍。目前已有的抗PD药物只起到了改善症状的作用，不能延缓疾病的进程，且长期应用常有副作用，因而临床急需疗效好的治疗PD的新药。 长苞凹舌兰是一种传统藏药，具有补益气血、安神增智等功效，CE是从其块茎中提取得到的有效部位，DactylorhinB是CE中的一个活性单体化合物。本室以前的试验结果表明，CE和DactylorhinB对东莨菪碱、环己酰亚胺、酒精等造成的动物痴呆都有很好的拮抗作用。本研究的一部分内容是在多种痴呆动物模型上进一步评价CE和DactylorhinB的药理作用并对其作用机制进行探讨。 本研究主要分为以下四个部分：第一部分：CE和DactylorhinB抗痴呆的药理作用以及作用机制初步探讨试验分为以下4个小部分。 第二部分：CE对D-半乳糖和亚硝酸钠造成的亚急性衰老小鼠的学习记忆障碍、氧化和能量代谢相关指标的改变以及神经病理学改变的影响 第三部分：DactylorhinB对Aβ引起的大鼠脑线粒体损伤的保护作用线粒体是体内自由基生成的重要部位，在凋亡、神经退行性病变、器官老化等疾病中都有重要的作用。 第四部分：新型化合物FLZ和DactylorhinB对6-OHDA和MPP+引起的SH-SY5Y神经细胞损伤的保护作用SH-SY5Y细胞上存在多巴胺转运体(DAT)，且该细胞可产生和分泌多巴胺(DA)，所以SH-SY5Y细胞被认为是一种多巴胺能细胞。6-OHDA和MPP+为两种与PD发病密切相关的神经毒素，被广泛地应用于制备PD模型。 结论：1.DactylorhinB在多种拟痴呆动物模型上都有改善学习记忆障碍的作用，能明显改善动物脑中的病理改变，对神经细胞也有明显的保护作用，其保护作用可能是通过抗氧化、改善能量代谢、调节单胺类神经递质代谢、保护线粒体以及抗凋亡的作用实现的，提示DactylorhinB有可能发展成为防治老年痴呆的前景。 2.FLZ和DactylorhinB对6-OHDA和MPP+引起的神经细胞类帕金森样改变也有明显的保护作用，它们的保护作用可能是通过抑制凋亡相关的信号转导以及a-synuclein的过度表达实现的，提示FLZ和DactylorhinB有希望研发成为防治帕金森病的神经保护剂。

目录

英文缩略词表

第一部分CE和Dactylorhin B改善学习记忆障碍的药理作用以及作用机制初步探讨

第二部分CE对D-半乳糖和亚硝酸钠造成的亚急性衰老小鼠的学习记忆障碍、脑中生化指标以及神经病理学改变的影响

第三部分Dactylorhin B对Aβ引起的大鼠脑线粒体损伤的保护作用

第四部分新型化合物FLZ和Dactylorhin B对6-OHDA和MPP+引起的SH-SY5Y神经细胞损伤的保护作用

摘要

前言

1.试剂与仪器

3.试验结果

讨论

附录

参考文献

老年性痴呆研究进展

个人简历

致谢

原创性及知识产权声明