LC-MS/MS同时测定血浆中多组分药物方法的研究及应用

摘要

目的:建立专属、灵敏、易操作的LC-MS/MS法，用于血浆中左西孟旦及其主要代谢物、非索非那定和伪麻黄碱多组分药物同时测定，并应用于人体的药代动力学研究。 方法:一 LC-MS/MS法测定人血浆中的左西孟旦，OR-1855和OR-1896。根据待测物的不同性质，采用两套液相色谱系统和电离方式分别测定人血浆中的左西孟旦和代谢物OR-1855、OR-1896。测定左西孟旦时，用瑞舒伐他汀为内标，血浆样品经甲醇沉淀蛋白，以甲醇-15mmol·L-1醋酸铵-甲酸（55：45：0.02，ν/ν/ν）为流动相，Capcell MGⅢC18柱（35×2.0 mm I.D.，3μm）进行分离，采用电喷雾电离源，选择反应监测（SRM）方式进行负离子检测。测定代谢物OR-1855和OR-1896时，用多索茶碱为内标，血浆样品经乙酸乙酯萃取，以甲醇-15mmol·L-1醋酸铵-甲酸（65：35：0.1，ν/ν/ν）为流动相，Zorbax Extend C18柱（150×4.6 mm I.D.，5μm）进行分离，采用电喷雾电离源，SRM方式进行正离子检测。 方法:二 LC-MS/MS法同时测定人血浆中的伪麻黄碱和非索非那定。血浆样品经液-液萃取后，以甲醇-水一甲酸（75：25：0.2，ν/ν/ν）为流动相，苯海拉明为内标，采用Diamonsil C18柱（200×4.6 mm I.D.，5μm）进行分离，通过电喷雾电离源串联质谱，以选择反应监测（SRM）方式进行检测，用于定量分析的离子反应分别为m/z166→m/z115（伪麻黄碱）、m/z502→m/z171，466（非索非那定）和m/z256→ m/z167（苯海拉明）。 结果:测定血浆中左西孟旦方法的线性范围为0.10～50.0 ng·mL-1，定量下限可达0.10 ng·mL-1；测定血浆中代谢物OR-1855和OR-1896方法的线性范围均为0.20～100 ng·mL-1，定量下限均可达0.20 ng·mL-1。测定伪麻黄碱和非索非那定的线性范围分别为0.50～800 ng·mL-1和1.0～800 ng·mL-1，定量下限分别为0.50和1.0 ng·mL-1。 结论:所建立的方法灵敏、快速，已分别成功用于左西孟旦注射液和非索伪麻缓释片的人体药代动力学研究。

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声明

第一章 前言

1.1 LC-MS/MS方法在血浆多组分定量分析中的应用

1.2本文实验目的

第二章LC-MS/MS法测定人血浆中的左西孟旦及其主要代谢产物

2.1质谱条件和色谱条件的选择

2.2血浆样品预处理

2.3分析方法确证

2.4分析方法在药动学研究中的应用

2.5实验部分

2.6 讨论

第三章LC-MS/MS法测定人血浆中的非索非那定和伪麻黄碱

3.1质谱条件和色谱条件的选择

3.2血浆样品的预处理

3.3分析方法确证

3.4分析方法在药动学研究中的应用

3.5实验部分

3.6讨论

第四章 结论

参考文献

攻读学位期间发表的论文

致谢

附录