端粒结合蛋白在急性白血病细胞中的表达、突变和对端粒酶作用及机理研究

摘要

在该项研究中以这两对端粒酶活性的正向和负向调控因子为研究对象,系统研究它们在急性白血病细胞中的表达及与端粒酶活性的关系.进一步通过分析TRF1在恶性血液病细胞株细胞中的突变,从基因组水平探讨TRF1表达下降的原因.再进一步在急性早幼粒细胞性白血病细胞株NB4细胞的分化模型中分析4个端粒结合蛋白的表达改变及与端粒酶活性的关系,深入探讨端粒结合蛋白对端粒酶活性的可能调控机理.该研究系统探讨了急性白血病细胞中一对端粒酶活性的负向调控因子TRF1,Pinxl和一对端粒酶活性的正向调控因子tankyrase,tankyrase-2的表达的改变及与端粒酶活性的关系.小结如下:①hTERT mRNA在急性白血病细胞中表达明显增高.②TRF1 mRNA在ANLL细胞中表达明显降低,而在ALL细胞中表达无显著改变.急性白血病细胞中TRF1的表达与hTERT mRNA表达无显著相关.③tankyrase mRNA在急性白血病细胞中的表达明显增高,与hTERT mRNA表达呈正相关.④Pinxl mRNA在急性白血病细胞中的表达明显增高,与hTERT mRNA表达呈正相关.⑤tanyrase-2 mRNA在急性白血病细胞中表达无明显改变.⑥髓细胞系白血病细胞株K562、HL-60、U937、NB4、THP-1、HEL、Dami;T淋巴细胞性白血病细胞株6T-CEM、Jurkat和B细胞淋巴瘤细胞株raji共10种细胞株细胞中,未发现TRF1基因的外显子存在突变.TRF1的intronl,2和8的部分序列中存在4个变异位点.⑦ATRA诱导的NB4细胞分化过程中,端粒酶活性与hTERT mRNA表达均下降.⑧ATRA诱导的NB4细胞分化过程中,TRF1 mRNA和蛋白表达水平均无明显改变;Pinxl mRNA表达随分化下降,与hTERT mRNA的表达变化呈正相关;tankyrase mRNA表达随分化下降,与hTERT mRNA的表达变化呈正相关,其蛋白水平在分化后期下降;tankyrase-2 mRNA表达水平随分化无明显改变.

目录

缩略语

论文部分端粒结合蛋白在急性白血病细胞中的表达、突变和对端粒酶作用及机理研究

前言

第一部分端粒结合蛋白在急性白血病细胞中表达及与端粒酶活性关系的研究

1.材料和方法

2.结果

3.讨论

4.参考文献

第二部分TRF1在恶性血液病细胞株中的表达与突变研究

1.材料和方法

2.结果

3.讨论

4.参考文献

第三部分端粒结合蛋白在急性早幼粒细胞性白血病细胞株NB4细胞分化过程中的表达改变及与端粒酶活性关系的研究

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

4.参考文献

小结

综述一

综述二

在读期间发表的文章及参加的科研项目

致谢