成纤维细胞生长因子2在肌萎缩侧索硬化小鼠模型中神经保护机制的研究

摘要

目的：通过观察成纤维细胞生长因子2（Fibroblast Growth Factor2，FGF-2）对肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）SOD1 G93A G1H转基因小鼠脑干巢蛋白阳性神经前体细胞（Nestin+Neural Precursor Cell）数目和密度的影响、对脑干突触蛋白免疫反应抗体（ Synapsin-Immune Response bouton，S-IR bouton）密度的影响探讨FGF-2神经保护效应机制。
　　方法：SOD1 G93A G1H转基因小鼠80只，雌性各半。采用随机数字表法将实验动物完全随机均分为SOD1转基因小鼠组（SOD1）、成纤维细胞生长因子-2处理组（FGF-2），每组40只。野生型非转基因小鼠40只，雌雄各半，将其纳入（WT）组。其中，FGF-2组为 SOD1转基因小鼠于出生后60d给予FGF-2处置组。各组实验动物均在出生后90d和120d行免疫组化检测小鼠脑干Nestin+NPCs的数目和密度、S-IR bouton的密度。
　　结果：1、小鼠出生后90d和120d，SOD1组小鼠 Nestin+ NPCs数目分别为（46.50±24.17）个和（146.88±44.64）个，FGF-2组小鼠Nestin+NPCs分别为（77.25±26.94）个和（285.13±102.74）个，小鼠出生后120d FGF-2组比SOD1组Nestin+NPCs数目有显著增加，有统计学意义（P＜0.01）。
　　2、小鼠在出生后90d和120d，SOD1组小鼠Nestin+NPCs密度分别为（0.50±0.30）个/mm2和（1.25±0.41）个/mm2（P＜0.01），FGF-2组小鼠Nestin+NPCs密度分别为（0.67±0.29）个/mm2和（2.52±0.52）个/mm2（P＜0.01）。在出生后120d，FGF-2组与SOD1组小鼠相比，FGF-2组Nestin+NPCs密度显著增加（P＜0.01）。
　　3、小鼠出生后120d，SOD1组S-IR bouton（0.52±0.15）个/mm2与野生型（0.90±0.11）个/mm2相比有明显下降，FGF-2组S-IR bouton（0.76±0.07）个/mm2与野生型（0.90±0.11）个/mm2相比亦有所下降，但 SOD1组较FGF-2组S-IR bouton的下降更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　结论：FGF-2对肌萎缩侧索硬化的神经保护机制可能是通过促进神经前体细胞的增殖以及减缓突触蛋白免疫反应抗体的下降来抵抗神经退行性变，从而发挥其神经保护作用。

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缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

1 对象和方法

1.1对象

1.2实验材料

1.3研究方法

2 结果

2.1各组小鼠体质量变化

2.2各组小鼠旋转运动功能测试

2.3 各组小鼠半脑干巢蛋白阳性神经前体细胞数目变化

2.4 各组小鼠半脑干巢蛋白阳性神经前体细胞密度变化

2.5各组小鼠半脑干运动神经元S-IR Boutons 密度

2.6 相关性分析

3 讨论

3.1 运动神经元病（MND）

3.2 肌萎缩侧索硬化（ALS）

3.3 超氧化物歧化酶1（SOD1）

3.4 SOD1 G93A G1H转基因小鼠模型

3.5 神经前体细胞（NPCs）

3.6 突触蛋白（Synapsins）

3.7 成纤维细胞生长因子2（FGF-2）

3.8 实验

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述:神经营养因子对肌萎缩侧索硬化治疗的研究进展

致谢

个人简历