人尿金属硫蛋白作为镉暴露生物标志物的探讨

摘要

金属硫蛋白(MT)是1957年由Margoshes和Vallee首次在马肾皮质中发现的一种富含金属和半胱氨酸的低分子量蛋白质.研究表明,金属、激素以及其他一些理化应激因素均可诱导MT的合成增加,已有许多动物实验证明尿MT(UMT)可反映镉接触和镉致肾损害.该研究分离纯化了人MT、制备了抗人MT的单克隆抗体并建立了灵敏的检测人UMT的ELISA法,观察职业性和环境镉接触人群UMT的变化以探讨作为镉接触、效应和易感性生物标志物的可能性.UMT的改变与其他反映肾功能指标的变化基本一致,呈现随UCd和TTCd升高而升高的趋势,UMT与其他指标均显示相关,提示UMT可作为镉致肾损害效应的生物标志物.结果还提示了某种水平的UMT与镉致肾损害的易感性有关.UMT在反映镉致肾损害的特异性高于其他效应指标,说明UMT可作为识别、评价镉毒性的指标.该研究使用自行分离纯化得到的人MT作为抗原,制备了人MT的McAb,并建立了灵敏的检测人UMT的ELISA法,在中国首次应用于观察职业和环境镉接触人群UMT的变化以及与其他接触和/或效应指标的关系,除证实UMT可作为镉接触、效应的生物标志物外,还有可能作为易感性生物标性物,迄今未见有类似的报道.

目录

文中主要缩略表

前言

第一部分人金属硫蛋白的分离纯化

1材料与方法

2结果与讨论

参考文献

第二部分抗HMT单克隆抗体的制备和鉴定

1材料与方法

2结果与讨论

参考文献

第三部分人尿MT竞争ELISA法的建立及其初步应用

1材料与方法

2结果

3讨论

参考文献

第四部分人UMT作为镉接触、效应和易感性生物标志物的探讨

第一节人UMT与镉接触的关系

1对象与方法

2结果

第二节人UMT与镉致肾损害效应的关系

1对象与方法

2结果

3讨论

小结

参考文献

结语

在校期间发表的文章

致谢

金属硫蛋白检测方法的适用性和局限性

金属硫蛋白作为镉接触、效应和易感性生物标志物