声明
摘要
第1章 绪论
1.1 AhR的结构与功能
1.2 AhR作为人类疾病治疗的靶标
1.3 AhR配体
1.3.1 AhR合成配体
1.3.2 AhR内源性和天然配体
1.4 AhR物种特异性和突变研究
1.5 课题研究目的、意义和内容
1.5.1 本课题的研究目的和意义
1.5.2 本课题的研究内容
1.5.3 本课题创新点
第2章 分子动力学模拟残基突变对芳香烃受体配体结合区的影响
2.1 材料与方法
2.1.1 结构准备
2.1.2 同源建模和分子对接
2.1.3 分子动力学模拟
2.1.4 数据分析方法
2.2 结果与分析
2.2.1 AhR LBD结合模式和突变稳定性分析
2.2.2 残基突变对蛋白结构变化分析
2.2.3 残基突变结合腔变化分析
2.2.4 残基突变与配体结合自由能分析
2.2.5 318位点Phe突变成Ala分析
2.3 讨论
2.4 本章小结
第3章 分子动力学模拟研究不同配体与芳香烃受体结合模式的变化
3.1 材料与方法
3.1.1 结构准备与分子动力学模拟
3.1.2 体积计算
3.1.3 数据分析方法
3.2 结果与分析
3.2.1 AhR PAS B与配体结合模式分析
3.2.2 AhR PAS B与配体结合自由能变化分析
3.2.3 AhR PAS B与配体结合后结构变化分析
3.2.4 AhR PAS B与配体结合后体积变化分析
3.2.5 基于优化模型的柔性筛选
3.3 讨论
3.4 本章小结
结论
致谢
参考文献
攻读硕士学位期间发表的学术论文