甲状腺癌NIS基因治疗及维甲酸诱导分化的研究

摘要

该研究重点通过重组含NIS基因的杆状病毒(Bac-NIS)感染甲状腺癌细胞系,探讨感染的肿瘤细胞是否具有摄取<'131>I功能和高氯酸盐抑制的特性以及<'131>I对感染的肿瘤细胞杀伤的可行性,为NIS基因介导的失分化甲状腺癌的靶向基因治疗提供依据.此外,为了进一步探讨重组NIS杆状病毒能否感染非甲状腺肿瘤细胞及其裸鼠移植瘤,并对其介导的<'131>I治疗进行体内外的实验研究,以便进一步扩大NIS基因介导的肿瘤靶向<'131>I治疗的范围.该研究最先通过重组NIS基因的腺相关病毒的制备,并感染甲状腺癌细胞,探讨该制备方法作为基因治疗载体的有效性,为NIS介导甲状腺癌的靶向放射治疗进行初步的探索.结论:该研究首次通过重组NIS杆状病毒进行了甲状腺癌和非甲状腺癌NIS介导的靶向基因治疗的实验研究,BacNIS介导的碘摄取是提高肿瘤细胞摄碘的有效方法,为杆状病毒介导NIS基因治疗甲状腺癌和非甲状腺癌奠定了基础.国内外未见报道.进行了重组NIS腺相关病毒的制备及其在甲状腺癌细胞系表达的初步研究,rAAV-NIS能够介导甲状腺癌细胞的碘摄取,随着其制备方法的改进,也有希望成为的甲状腺癌NIS基因介导的靶向放射治疗的有效方法.国内外亦未见报道.实验研究表明,ATRA能够诱导甲状腺癌细胞系NIS表达,并首次通过ATRA对失分化甲状腺癌进行了诱导分化治疗的临床探索,ATRA是治疗失分化甲状腺癌的一项有效的方法且副作用小.但有待于更多的临床资料积累,进一步证实其诱导分化的作用,为失分化甲状腺癌<'131>I治疗探索出一条有效的治疗方法.国内外未见报道.

目录

前言

第一部分重组NIS基因的腺相关病毒的制备及其在甲状腺癌细胞系表达

材料和方法

结果

讨论

第二部分重组NIS杆状病毒的制备及其在甲状腺癌细胞系的实验研究

材料与方法

结果

讨论

第三部分重组NIS杆状病毒在非甲状腺癌基因治疗中的实验研究

材料与方法

结果

讨论

第四部分维甲酸诱导甲状腺癌细胞摄碘的实验研究

材料与方法

结果

讨论

第五部分维甲酸诱导甲状腺癌分化的临床研究

资料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

致谢

博士期间申请的课题及发表的文章

综述

附录