低氧调节小鼠成骨细胞中富含半胱氨酸61(Cyr61)表达的研究

摘要

骨的形成和骨折的愈合过程都是多因素协调作用的结果,而低氧诱导因子1α通路在这两个过程中都被激活,并且发挥重要的调节作用。在骨形成和骨折愈合过程中可以检测到低氧诱导因子1 α(HIF-lα)蛋白的高表达,HIF-1α通路下游的相关基因也被检测到有高表达。在敲除vh1基因激活HIF -lα通路的小鼠模型中，该小鼠的骨量大大增加， 说明激活HIF -lα通路可以促进骨的形成。探讨HIF-1α通路在骨形成与骨折愈合中的作用及其发生机制，将有助于对骨形成与骨折愈合机制的认识。HIF -1α通路也可能通过激活一类早期表达基因来调节低氧微环境中细胞的生物学行为,而Cyr61可能是被HIF -1α通路调节的早期表达基因之一。本实验研究低氧对成骨细胞中Cyr61表达的影响,以及Cyr61基因敲除对成骨细胞的影响。本实验利用Cre-loxp敲除系统敲除成骨细胞中hif-lα和vh1基因,并利用siRNA技术敲除成骨细胞中Cyr61基因。实验结果表明：低氧通过HIF-lα通路可以上调小鼠成骨细胞中Cyr61的表达；敲除小鼠成骨细胞中Cyr61基因严重影响成骨细胞的增殖。