BCRP基因对柳氮磺胺吡啶与丹曲林在大鼠药代动力学体内实验中的影响初探

摘要

目的：本文对乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的生理生化特性进行介绍，并通过实验，研究BCRP基因敲除对于柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine）与丹曲林（Dantrolene）这两种药物对大鼠药代动力学实验的影响。
　　方法：柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine）大鼠药代动力学实验：3只 BCRP KO大鼠，3只健康 WT大鼠，雄性，柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine）以20mg/kg口服给药，分别于给药后0,15,30min,1,2,4,6,8以及24小时管子采血，采用 LC-MS技术测定血药浓度，分析数据。丹曲林（Dantrolene）大鼠药代动力学实验：3只BCRP KO大鼠，3只健康WT大鼠，雄性，静脉注射(1 umol/h/kg)给药，分别于给药后0,0.667,1.00,1.33以及2.00小时管子采血，并于2小时采取动物脑组织与睾丸，匀浆。采用LC-MS技术测定血药浓度以及组织匀浆液浓度，分析数据。
　　结果：柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine）大鼠药代动力学实验：两种大鼠对于药物吸收的达峰时间Tmax基本分布于0.25-2小时，Bcrp KO大鼠的峰浓度比WT大鼠高了约5-9倍，Bcrp KO大鼠的AUC(0-t)与AUC(inf)比WT大鼠分别增大了约6-8倍与5-8倍。
　　丹曲林（Dantrolene）大鼠药代动力学实验：BCRP KO大鼠脑匀浆液中的药物浓度是WT大鼠的大约4-7倍。
　　结论：BCRP基因可影响大鼠磺胺吡啶（Sulfasalazine）与丹曲林（Dantrolene）的药代动力学特性。

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第一章 文献综述

1、ABC转运体介绍

2、BCRP介绍

2.1 BPRC的结构

2.2 BCRP的生理作用及意义

2.3 BCRP在药代动力学中的作用

2.4 BCRP抑制剂

3、柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine）及丹曲林（Dantrolen）简介

3.1 柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine）简介

3.2 丹曲林（Dantrolen）简介

4、药代动力学简介

4.1 药代动力学概念

4.2药代动力学作用与意义

4.3 药代动力学参数解析

4.4 药物体内代谢研究方法

5、液质联用（LC-MS）分析方法简介

5.1质谱法

5.2 质谱仪

5.3 质谱仪的联用技术

第二章 氮磺胺吡啶与丹曲林在大鼠药代动力学实验

1、氮磺胺吡啶大鼠药代动力学实验

1.1 实验材料与方法

1.2插管手术及动物的术后护理

1.3根据方案进行实验

1.4 数据结果图表

1.5 数据解析

2、丹曲林大鼠药代动力学实验

2.1实验材料与方法

2.2 手术及术后护理

2.3根据方案进行实验

2.4数据结果图表

2.5数据解析

3. 结论

参考文献

附录1 BCRP基因敲除动物模型的应用

致谢