超声靶向微泡破裂联合温热疗促进化疗药物外渗的研究

摘要

目的：探讨超声靶向微泡破裂（UTMD）联合肿瘤组织局部温热疗（MH）对化疗药物外渗的促进作用。
　　方法：建立VX2移植瘤新西兰大白兔模型；12只VX2移植瘤兔随机分为2组----脂质体阿霉素（PLD）+41℃MH，PLD+43℃MH，麻醉脱毛后经耳缘静脉缓慢静推PLD（5mg/kg，5分钟），后立即使用嵌入式超声温热治疗仪对肿瘤部位进行局部热疗，每周一次，共治疗三次，以外周血AST、LDH、CPK值、治疗前后肿瘤组织内血管指数（VI）、治疗终点肿瘤质量为指标，探讨41℃及43℃MH联合PLD治疗兔VX2肿瘤的疗效差异；9只VX2移植瘤兔随机分为3组----盐酸阿霉素（DOX），DOX+静脉微泡（IVMBs），DOX+瘤内微泡（ITMBs），麻醉脱毛后经耳缘静脉缓慢静推DOX（5mg/kg，5分钟），静脉或瘤内注射微泡（0.2mg/kg）,后立即使用实时三维诊断超声对肿瘤部位进行辐照，四小时后过量麻醉法处死实验兔，超高效液相色谱法（UPLC）检测肿瘤中药物浓度，探讨不同给药方式对于UTMD促进化疗药物外渗的影响；24只VX2移植瘤兔随机分为DOX组、DOX+IVMBs，DOX+MH组和DOX+MH+IVMBs组4组。麻醉脱毛后经耳缘静脉缓慢推注DOX（5mg/kg，5min），随后采用嵌入式超声温热治疗仪对肿瘤部位进行MH（41℃，30min）或假热疗，热疗结束后团注0.2ml/kgMBs或生理盐水，使用实时三维诊断超声在肿瘤体表部位辐照10min（2.9 MHz，机械指数1.2）；治疗结束后4 h过量麻醉法处死实验兔，UPLC 检测肿瘤及器官和组织中药物浓度，以肿瘤组织中药物浓度评估疗效，以肝脏、心脏、肾脏药物浓度间接评估系统毒性，以“肿瘤组织/肿瘤周边肌肉组织”药物浓度比值评估给药靶向性，探讨UTMD联合肿瘤组织局部温热疗对化疗药物外渗的促进作用。
　　结果：在观察终点，PLD+41℃MH组VI、瘤重、外周血AST、LDH、CPK值均低于PLD+43℃MH组（P＜0.05）；IVMBs组肿瘤组织中药物浓度与ITMBs组无差异；各组肿瘤组织中药物浓度及给药靶向性差异有统计学意义（P<0.001），DOX+MH+IVMBs组最高。各组心脏、肾脏浓度差异无统计学意义（P＞0.05）；各组肝脏药物浓度差异有统计学意义（P<0.001），DOX+MH+IVMBs组最低。
　　结论：同43℃30分钟MH相比，41℃30分钟MH联合PLD可明显提高抗肿瘤疗效，降低系统毒性；实时三维动态超声辐照下，两种给药方式对于UTMD促进药物外渗无差异；UTMD联合MH可促进兔VX2肿瘤组织中化疗药物外渗，改善给药靶向性，降低相对系统毒性。

目录

声明

符号说明

绪论

第一章 41℃及43℃MH联合PLD对兔VX2肿瘤血管生成及系统毒性的影响

1 引言

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 小结

第二章 不同给药方式对于UTMD促进药物外渗的影响

1 引言

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 小结

第三部分 UTMD联合MH促进化疗药物外渗的初步研究

1 引言

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 小结

全文总结

参考文献

致谢

硕士期间发表的论文